基于网络药理学和分子对接探讨化坚消核散治疗单纯性乳房早发育的作用机理OA

目的基于网络药理学和分子对接技术预测化坚消核散治疗单纯性乳房早发育(SPT)的核心靶点和作用通路。方法运用TCMSP、BATMAN-TCM数据库筛选化坚消核散活性成分及对应靶点基因,于GeneCards、OMIM数据库检索SPT相关疾病靶点,借助微生信平台获取药物与疾病交集靶点;利用Cytoscape 3.10.4软件构建“中药-活性成分-交集靶点”调控网络与蛋白质-蛋白质互作(PPI)网络,筛选主要活性成分与核心靶点;采用Metascape平台开展基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并运用分子对接技术验证主要活性成分与核心靶点的结合活性。结果共筛选得到化坚消核散活性成分449个、靶点基因1831个和SPT疾病相关靶点316个,获得交集靶点59个;经网络拓扑学分析筛选出槲皮素、维生素D3、β-谷甾醇、姜黄素和油酸5个主要活性成分,以及雌激素受体1(ESR1)、胰岛素(INS)、白细胞介素-6(IL-6)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、雄激素受体(AR)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、瘦素(LEP)等13个核心靶点。富集分析结果显示,核心靶点主要参与蛋白修饰过程的调控、女性性别分化等生物学过程,显著富集于雌激素信号通路、MAPK信号通路等通路;分子对接结果表明,结合活性稳定且结合效果较好。结论化坚消核散通过“多成分-多靶点-多通路”的方式,调节性激素受体、改善内分泌失衡、抑制乳腺异常增殖与炎症反应,从而发挥治疗SPT的作用,为其临床应用提供了分子依据,但其相关预测仍需体内外实验进一步验证。