肝豆灵片对青少年肝豆状核变性脂代谢的作用:肠道菌群前瞻性随机对照研究OA

目的基于肠道菌群变化探究肝豆灵片(GDL)对青少年肝豆状核变性(WD)脂代谢异常的临床疗效。方法选取2024年8月-2025年1月安徽中医药大学第一附属医院收治的82例WD痰瘀互结型脂代谢异常患者进行前瞻性研究,采用随机数法分为对照组(n=41)与观察组(n=41);对照组予以二巯丙磺钠(DMPS)驱铜治疗,观察组采用DMPS加GDL治疗。治疗4个疗程后,观察两组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)、总胆汁酸(TBA)、中医证候积分(TCMSS)和24 h尿铜(24 hUC)水平,以及肠道菌群α、β多样性的变化与相关的信号通路,多元线性回归分析肠道菌群与其他临床指标的相关性。结果与本组治疗前比较,两组患者24 hUC水平均增高(P<0.01),TC、TG、LDL-C、ApoB、TBA水平及TCMSS积分均下降(P<0.01),菌群相对丰度增高。治疗后,与对照组比较,观察组总有效率(82.9%vs.56.1%,P<0.01)、24 hUC水平升高(P<0.05);TCMSS积分和TC、TG、LDL-C、ApoB水平降低(P<0.01);肠道菌群Shannon指数和Simpson指数上升(P<0.05),肠道菌群结构发生明显变化(P<0.05)。多因素相关性分析结果显示,在门水平,LDL-C降低与厚壁菌门增多(β=-0.038,P=0.020)相关,TG降低与拟杆菌门增多(β=-0.050,P=0.041)相关,24 hUC降低与变形菌门增多(β=-0.002,P=0.015)相关;在属水平,TG降低与拟杆菌属增多(β=-0.067,P=0.050)相关,24 hUC增高与另枝菌属降低(β=-0.002,P=0.012)相关,24 hUC增高(β=0.002,P=0.023)和TG增高(β=0.143,P=0.021)与近颗粒菌属增多相关。Tax4Fun功能预测显示,GDL可能通过内分泌与代谢系统、脂质代谢、能量代谢等通路调节WD患者肠道菌群。结论GDL可能通过调整肠道菌群相对丰度来改善青少年WD患者铜、脂质代谢,延缓肝纤维化进展。