D-TACE与C-TACE治疗原发性肝癌的临床疗效对比研究:一项回顾性队列研究OA

背景与目的:原发性肝癌是全球高发的恶性肿瘤,肝动脉栓塞化疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是其主要的非手术治疗方法。传统TACE(conventional-TACE,C-TACE)存在药物释放不可控、全身毒性较高等局限。载药微球TACE(drug-eluting beads TACE,D-TACE)作为一种新技术,理论上可实现药物的缓释和局部高浓度。本研究旨在比较D-TACE与CTACE治疗原发性肝癌的近期疗效与安全性,并探索D-TACE的优势人群。方法:本研究为一项单中心回顾性队列研究,纳入2018年8月—2019年2月在复旦大学附属中山医院接受首次TACE治疗的原发性肝癌患者。纳入标准:①经病理学或影像学检查确诊的HCC;②Child-Pugh A/B级;③无肝外转移或门静脉主干癌栓。排除标准:①合并其他肿瘤;②既往接受过TACE以外的抗肿瘤治疗;③重要脏器功能不全。主要结局指标为治疗后30 d依据改良实体瘤疗效评价标准(modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,mRECIST)评估的疾病控制率(disease control rate,DCR)和客观缓解率(objective response rate,ORR)。次要结局包括不良反应。采用相对危险度(relative risk,RR)及95%CI评价疗效,使用多因素logistic回归调整混杂因素,并预设亚组分析评估疗效修饰因子。本研究经复旦大学附属中山医院伦理委员会批准(批件号:B2025-736)。因回顾性研究性质,伦理委员会批准豁免知情同意,但研究遵循《赫尔辛基宣言》原则,患者身份信息经去标识化处理。结果:最终纳入190例患者,根据治疗方法分为D-TACE组(78例)和C-TACE组(112例)。D-TACE组的DCR显著高于C-TACE组(85.90%vs 72.32%,RR=1.19,95%CI:1.02~1.38,P=0.023),ORR亦显著更高(48.72%vs 32.14%,RR=1.52,95%CI:1.08~2.13,P=0.011)。多因素调整后,D-TACE仍是疾病控制的独立预测因素(OR=2.35,95%CI:1.12~4.93,P=0.023)。亚组分析显示,在肿瘤个数<3个的患者中,D-TACE的疗效优势最为显著(DCR:93.33%vs 77.6%,RR=1.20)。交互作用检验提示肿瘤个数(P=0.042)和肿瘤直径(P=0.038)对疗效存在修饰效应。两组患者任何级别的栓塞综合征、感染、白细胞减少及肝功能损害等不良事件发生率差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:与C-TACE相比,D-TACE治疗原发性肝癌的近期疗效更优,且安全性相当。对于肿瘤负荷较低(个数<3个、直径<7 cm)的患者,D-TACE的获益更为明确。本研究未提供长期生存数据,D-TACE的远期获益尚待前瞻性研究验证。