阿美替尼对比吉非替尼在未经治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中的中枢神经系统疗效:一项随机Ⅲ期研究(AENEAS)的数据OA
背景与目的随机、双盲、阳性对照的Ⅲ期AENEAS研究(NCT03849768)表明,阿美替尼一线治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效优于吉非替尼。中枢神经系统(central nervous system,CNS)转移仍然是NSCLC治疗中的一个挑战。本研究旨在比较AENEAS研究中阿美替尼与吉非替尼在基线存在CNS转移患者中的疗效。方法符合入组条件的患者按1∶1的比例随机分配,以双盲方式口服阿美替尼或吉非替尼。本次分析纳入了AENEAS研究中无症状且病情稳定的CNS转移患者。在最初的15个月内,每6周进行一次与首次CNS放射学检查相同的随访检查,之后则每12周进行一次。CNS缓解由神经放射学盲态独立中心评估(blinded independent central review,BICR)进行评估。本次亚组分析的主要终点是CNS无进展生存期(progression-free survival,CNS PFS)。结果在AENEAS研究入组并随机分配的429例患者中,经神经放射学BICR评估,有106例患者基线存在CNS转移(CNS全分析集,[CNS Full Analysis Set,c FAS]),其中60例患者存在CNS靶病灶(CNS疗效可评估集,[CNS Evaluable for Response,c EFR])。与吉非替尼相比,阿美替尼治疗在c FAS集(29.0个月vs 8.3个月;风险比[hazard ratio,HR]=0.31;95%置信区间[confidence interval,CI],0.17-0.56;P<0.001)和c EFR集(29.0个月vs 8.3个月;HR=0.26;95%CI,0.11-0.57;P<0.001)中均显著延长了CNS PFS。在c EFR集中,经确认的CNS总体缓解率在阿美替尼和吉非替尼治疗组分别为85.7%和75.0%。竞争风险分析显示,无论基线是否存在CNS转移,阿美替尼组患者在未发生非CNS进展或死亡的情况下出现CNS进展的估计概率均低于吉非替尼组。未观察到新的安全性信号。结论结果表明,对于伴有基线CNS转移的EGFR突变晚期NSCLC患者,相对于吉非替尼,阿美替尼在改善CNS无进展生存期和降低CNS进展或死亡风险方面具有潜在优势。研究注册ClinicalTrials.gov编号,NCT03849768。
陆舜;董晓荣;简红;陈建华;陈公琰;孙玉萍;姬颖华;王子平;石建华;陆俊国;陈绍水;吕冬青;张国俊;刘春玲;李娟;余新民;林忠;于壮;王哲海;崔久嵬;徐兴祥;方健;冯继锋;徐智;马锐;胡洁;杨农;周向东;吴小红;胡成平;张志红;卢铀;胡艳萍;姜丽岩;王启鸣;郭人花;周建英;李宝兰;胡春宏;佟万成;张贺龙;马琳;陈元;揭志军;姚煜;章龙珍;翁洁;李卫东;熊建萍;叶贤伟;段建春;杨海华;孙美丽;魏红英;魏家玮;章哲宇;吴穷
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医药卫生
阿美替尼脑转移非小细胞肺癌第三代EGFR-TKI
《癌症》 2026 (2)
P.13-25,13
翰森制药集团有限公司国家自然科学基金,资助号:82030045,82241227国家重大疾病多学科合作诊疗能力建设项目,资助号:2020NMDTP教育部-上海市生物医药临床研究与转化协同创新中心,资助号:CCTS-202204,CCTS-202304上海市胸科医院基础研究项目,资助号:2023YNKT-1上海市浦江人才计划,资助号:22PJ1420700。
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