靶向乳酸化修饰在皮肤病中的研究进展OA

乳酸化修饰是一种蛋白质翻译后修饰,连接细胞代谢与表观遗传调控。该修饰具有“双刃剑”特性,既能促进组织稳态,也可驱动疾病进展。在皮肤这一代谢活跃的器官中,乳酸化修饰通过代谢—表观遗传交叉调控机制,在银屑病、黑色素瘤、系统性红斑狼疮及皮肤纤维化等疾病中发挥重要作用。本文综述乳酸化修饰在皮肤病中的分子机制、关键代谢靶点、靶向治疗策略及临床转化挑战。在分子机制层面,组蛋白乳酸化通过影响基因转录,非组蛋白乳酸化则调控信号转导蛋白功能,从而参与疾病发展。关键代谢靶点方面,乳酸脱氢酶A(LDHA)、单羧酸转运蛋白(MCTs)及去乳酸化酶等关键酶可成为精准干预靶点。针对上述靶点,已开发出LDHA小分子抑制剂、MCTs特异性阻断剂等治疗策略,并结合纳米载体、工程腺相关病毒载体及3D打印制剂等先进递送系统,力求实现精准的皮肤靶向治疗。临床挑战方面,主要瓶颈包括靶点选择性不足、代谢干预的时空异质性要求以及与现有疗法的协同组合难题。本文为基于代谢—表观遗传交叉调控的皮肤病精准治疗提供了理论依据和研发方向。