CLCN1基因错义突变致先天性肌强直一例报告及文献复习OA

本文报告一例39岁男性患者,表现为反复发作的肌肉僵直,伴有“热身现象”及“运动员体型”,但未见其他脏器损害。实验室检测血钙2.24 mmol/L、血磷1.19 mmol/L、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)67 U/L、血清Ⅰ型胶原交联C-末端肽(C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen,CTX)0.29 ng/L、血清Ⅰ型原胶原N-端前肽(procollagen typeⅠN-prepeptide,P1NP)45.81 ng/mL、骨钙素(osteocalcin,OC)17.66 ng/mL、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)61.32 pg/mL,均符合年龄段正常值范围。肌电图检测发现肌强直放电。全外显子测序揭示患者存在CLCN1基因杂合突变c.762C>G(p.Cys245Trp),导致编码氨基酸由半胱氨酸变为色氨酸。患者长期误诊为低钙血症,但结合临床表现和基因检测结果,诊断为常染色体显性遗传性先天性肌强直。患者接受盐酸美西律治疗后,症状显著改善。先天性肌强直是由CLCN1基因突变引起的罕见遗传性疾病,主要表现为肌肉僵直、“热身现象”、肌肉增生,全球患病率为0.3~0.6/10万人。该病诊断需结合临床表现、肌电图、基因检测,盐酸美西律被推荐为非萎缩性肌强直的首选治疗药物,尽管无法根治,但通过合理治疗患者预后通常较好。通过文献复习,本文进一步总结常染色体显性遗传性先天性肌强直的临床表现和诊疗特点,旨在丰富临床医师对此罕见疾病的临床认识。