胎儿尿路扩张的遗传学相关性与妊娠结局分析OA

目的分析胎儿尿路扩张(UTD)与染色体异常的遗传相关性及胎儿妊娠结局,探讨胎儿尿路扩张的临床咨询及预后。方法选取2019年1月至2022年12月在安徽省立医院产检超声提示胎儿UTD的903份病例作为研究对象,对已行介入性产前诊断的239例UTD胎儿的遗传学检测结果进行分析并随访其妊娠结局及胎儿预后情况。根据是否合并其它系统超声软指标异常分为孤立UTD组93例,非孤立UTD组146例。结果903份UTD胎儿中,239例已行介入性产前诊断。单一染色体核型阳性检出7例:47,XX,+8[4]/46,XX[6q]1例、46,XY,inv(9)(p12q13)2例、45,XY,der(13;14)(q10;q10)1例、45,XX,der(13;15)(q10;q10)1例、46,XX,-22,+mar1例、46,XX,21pstk+1例。单一基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)阳性检出9例:15q13.2q13.3微缺失1例、8p23.1微重复1例、Xq11.1q28微重复合并Xp11.23p11.1微重复1例、15q11.2微缺失1例、15q11.2q11.2微缺失合并16p11.2p11.2微重复1例,16p13.1p12.3微缺失1例,15q11.2q11.2微缺失2例,5q23.2q23.2微重复1例。染色体核型及CNV-seq两者均阳性检出21三体综合征1例。其中,孤立组染色体核型检出异常3例,非孤立组染色体核型检出异常7例;孤立组CNV-seq检出致病/疑似致病变异2例,非孤立组CNV-seq检出致病/疑似致病8例,两组染色体异常率差异无统计学意义(χ^(2)=1.015,P>0.05)。预后情况:239例行介入性产前诊断胎儿中,失访13人,随访成功226例(随访成功率94.56%)。遗传咨询后知情选择终止妊娠14例(孤立UTD组4例,非孤立UTD组10例),1例非孤立UTD组自然流产(脐带扭转),活产211例(孤立UTD组82例、非孤立UTD组129例)。其中,孤立UTD组24例、非孤立UTD组15例在胎儿出生后复查仍有尿路扩张,后续定期复查,随访时生长发育均未见明显异常。孤立UTD组胎儿出生后手术7人,非孤立UTD组胎儿出生后手术1人,余活产儿生长发育均未见明显异常。结论孤立尿路扩张组胎儿与非孤立尿路扩张组的染色体异常检出率无显著差异,提示无论尿路扩张是否合并其他超声异常,均应建议行介入性产前诊断以排除遗传学病因。染色体核型分析联合CNV-seq可显著提高尿路扩张胎儿的遗传学病因检出率。妊娠结局随访显示,尿路扩张胎儿总体预后良好,手术干预后尿路扩张疾病可得以改善。