基于多行为学范式评估加味甘麦大枣汤对东莨菪碱模型小鼠认知功能的改善作用及机制研究OA

目的研究加味甘麦大枣汤(Ganmai Dazao Decoction,GMDZ)对东莨菪碱(SCOP)所致小鼠认知障碍的改善作用。方法136只ICR雄性小鼠,分两批实验。第一批实验:96只小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性药多奈哌齐(donepezil,DNP,1.6 mg/kg)组、GMDZ(1.0725、2.145、4.29、8.58、17.16 g/kg)组。小鼠适应3 d后连续给药14 d并进行物体认知、水迷宫、避暗实验。第二批实验:40只小鼠随机分为8周龄空白对照组、8周龄模型组、8周龄阳性药DNP(1.6 mg/kg)组、8周龄GMDZ(4.29 g/kg)组共4组。给药14 d后进行触屏奖赏实验,并测定海马和皮层胆碱能相关生化指标。结果与空白对照组相比,模型组在新物体和新位置识别的辨别指数显著降低(P<0.001),登台潜伏期和总游程显著延长(P<0.01,P<0.001),入暗潜伏期显著缩短(P<0.001),错误次数和暗室时间显著增加(P<0.001)。与模型组相比,GMDZ(1.0725、2.145、4.29、8.58 g/kg)显著改善新物体识别能力(P<0.001),GMDZ各剂量组均显著改善新位置的辨别能力(P<0.01);在水迷宫实验中,GMDZ(2.145 g/kg)组、GMDZ(4.29 g/kg)组小鼠总游程显著减少(P<0.05);在避暗实验中,GMDZ(4.29 g/kg)组的入暗潜伏期显著增加(P<0.01),GMDZ(1.0725 g/kg)组、GMDZ(2.145 g/kg)组、GMDZ(4.29 g/kg)组错误次数显著降低(P<0.05,P<0.05,P<0.001),GMDZ(2.145 g/kg)组、GMDZ(4.29 g/kg)组暗室时间显著降低(P<0.01,P<0.05)。在奖赏触屏操作反射实验中,与8周龄模型组相比,8周龄GMDZ(4.29 g/kg)组的完成时间、探索次数与正确触屏次数(ratio of exploration times to correct touch times,STs/NPs)的比值显著缩短(P<0.05),正确触屏次数显著升高(P<0.05)。机制检测中,8周龄GMDZ(4.29 g/kg)组显著上调了海马和皮层的Ach和ChAT水平(皮层,P<0.01,P<0.05;海马,P<0.001,P<0.001),显著降低了海马和皮层AChE水平(P<0.01,P<0.05)。结论GMDZ可显著改善SCOP诱导的多维度认知损伤,其作用可能与调节海马及皮层胆碱能系统功能密切相关。