铜死亡在乳腺癌中的分子机制及临床应用研究进展OA

乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤,因其高度的异质性和传统治疗手段面临的耐药与复发困境,亟需发掘新的治疗靶点和干预策略。铜死亡作为一种新近发现的、铜依赖性程序性细胞死亡方式,其核心机制涉及线粒体呼吸调控与三羧酸(Tricarboxylic acid,TCA)循环代谢紊乱,主要通过过量铜离子介导的脂酰化蛋白异常聚集、铁硫簇蛋白稳定性丧失以及由此引发的蛋白质毒性应激,最终诱导细胞死亡。值得注意的是,乳腺癌细胞普遍存在铜离子异常富集的代谢特征,使其对铜死亡具有潜在敏感性。近年来,铜死亡相关基因在乳腺癌分子分型、早期诊断及预后评估中的临床价值日益凸显。本文综述了铜死亡的分子机制,重点阐述了铜死亡相关基因在乳腺癌发生发展及临床诊疗中的应用前景,并深入分析了靶向铜死亡的单一及联合治疗策略的研究进展。同时,本文针对当前研究中存在的关键问题与挑战进行剖析,并对未来研究方向进行展望,旨在为乳腺癌的基础研究与临床转化提供新视角和理论依据。