新生儿高胆红素血症所致脑损伤发病的相关信号通路研究进展OA

新生儿高胆红素血症为新生儿期常见疾病,过量的未结合胆红素能够透过血脑屏障,对基底节、海马等区域造成神经损伤,引发胆红素脑病。新生儿高胆红素血症的神经毒性机制比较复杂,涵盖氧化应激、神经炎症、线粒体损伤、细胞凋亡等多个方面,其中关键信号通路的异常激活起到核心作用。Toll样受体(TLR)2/4借助髓系分化因子88(MyD88)、β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)等促使炎症因子释放,加重神经炎症。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族里的成员p38、JNK、ERK会被未结合胆红素激活,进而介导炎症反应、神经细胞凋亡。核因子-红细胞2相关因子2(Nrf2)/血红素氧化酶1(HO-1)通路作为内源性抗氧化系统有着双重作用,一方面能够减轻氧化损伤,另一方面可能因为促进胆红素生成而加重脑损伤。聚ADP-核糖聚合酶1(PARP-1)通过识别DNA损伤、诱导AIF核转位来介导非胱天蛋白酶依赖性细胞凋亡。当前,针对各通道的靶向干预在细胞实验、动物实验中展现出了神经保护潜力,然而通道间的交叉调控、体内转化和治疗的临床安全性依然需要深入研究。未来应进一步阐明信号网络的交互机制,进行高质量的临床试验,为新生儿高胆红素血症脑损伤的精准靶向治疗提供理论依据。