术后肠麻痹与肠源性感染的临床相关性分析及机制探讨OA

目的探讨术后肠麻痹与肠源性感染的临床相关性及机制。方法回顾性分析2022年12月1日至2023年6月30日于南京大学医学院附属鼓楼医院接受胃癌根治术的300例患者的临床资料。使用6~8周龄雄性C57BL/6小鼠构建术后肠麻痹模型,分为肠道操作(IM)组和假手术(Sham)组,每组各10只。通过小鼠肠管形态观察与外周血炎性指标检测,验证造模是否成功。通过单细胞转录组测序技术、生物信息学分析进行差异表达基因与功能富集分析。结果两组患者在性别、年龄、身体质量指数、糖尿病史、术前白蛋白水平、手术时间、术中出血量、肠道吻合比例及阿片类药物使用方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。感染组患者术后首次肛门排气时间较未感染组明显延长(P<0.05)。在15例肠源性感染组患者中,有13例发生术后肠麻痹;在285例无肠源性感染组患者中,有20例发生术后肠麻痹,两组术后肠麻痹发生比例比较差异有统计学意义(χ^(2)=84.38,P<0.001)。动物实验结果显示,与Sham组相比,IM组小鼠肠道肉眼观明显的充血、水肿和肠内容物淤滞;白细胞总数、中性粒细胞比例及中性粒细胞绝对值显著升高(P<0.0001)。UMAP降维聚类分析结果显示,与Sham组相比,IM组肠道免疫细胞中的中性粒细胞、巨噬细胞比例升高,而B细胞、T细胞、NK细胞等比例降低。基因集富集分析结果显示,“对细菌来源分子的反应”通路在IM组免疫细胞中被显著激活(P<0.05)。对术后肠麻痹小鼠肠上皮细胞进行单细胞转录组测序分析,结果显示IM组肠上皮细胞紧密连接蛋白1(Tjp1)和闭合蛋白(Ocln)的基因表达显著下调(P<0.0001),“紧密连接”通路在IM组中被显著抑制(P<0.05)。此外,通过气泡图对单细胞转录组测序数据中肠上皮屏障相关基因集的差异表达谱进行可视化分析显示,Cldn3、Cldn4等肠上皮屏障关键基因在IM组中的平均表达量较Sham组降低。结论术后肠麻痹与肠源性感染密切相关,其机制可能涉及术后肠麻痹介导的肠道免疫细胞细菌应答相关炎症通路激活及肠上皮屏障破坏。临床上有望通过改善术后肠动力与保护肠屏障功能,减少肠源性感染的发生。