【评论】雷莫芦单抗联合FOLFIRI方案或FOLFOXIRI方案一线治疗转移性结直肠癌的随机Ⅱ期临床研究:WJOG9216G(RECAST)OA

背景FOLFOXIRI方案联合贝伐珠单抗较双药化疗联合贝伐珠单抗可改善未经治疗的转移性结直肠癌的疗效,但同时增加了部分不良事件。雷莫芦单抗联合FOLFIRI方案或FOLFOXIRI方案作为转移性结直肠癌一线治疗的临床结局尚不明确。此项随机Ⅱ期研究(WJOG9216G)旨在比较雷莫芦单抗联合FOLFIRI方案或FOLFOXIRI方案的疗效和安全性,以确定哪种方案更具前景。方法此项多中心、开放标签、随机Ⅱ期研究于2017—2020年在日本26家机构开展,纳入未经治疗的转移性结直肠癌患者,按1∶1随机分配至雷莫芦单抗联合FOLFIRI方案组或雷莫芦单抗联合FOLFOXIRI方案组。主要终点为确认的客观缓解率,次要终点包括早期肿瘤缩小、无进展生存期、总生存期及安全性。分层因素包括机构、RAS状态、既往辅助化疗史和原发肿瘤部位。雷莫芦单抗联合FOLFOXIRI方案组采用诱导化疗(8周期)后氟尿嘧啶+亚叶酸钙+雷莫芦单抗维持的治疗策略。结果研究共随机122例患者(雷莫芦单抗联合FOLFIRI方案组59例、雷莫芦单抗联合FOLFOXIRI方案组63例)。雷莫芦单抗+FOLFIRI方案组和雷莫芦单抗+FOLFOXIRI方案组确认的客观缓解率分别为59.3%和60.3%(OR=1.04;P=0.91),主要终点未达到。中位随访42.1个月和40.4个月时,雷莫芦单抗+FOLFIRI方案组和雷莫芦单抗+FOLFOXIRI方案组无进展生存期相当(中位11.5个月vs.10.5个月)。雷莫芦单抗联合FOLFIRI方案组的早期肿瘤缩小率(71.2%vs.52.4%,P=0.033)和总生存期(中位32.6个月vs.28.2个月,HR=1.58,P=0.033)均显著优于雷莫芦单抗联合FOLFOXIRI方案组。与雷莫芦单抗联合FOLFIRI方案组相比,雷莫芦单抗联合FOLFOXIRI方案组≥3级中性粒细胞减少(72.6%vs.44.1%)、食欲下降(14.5%vs.3.4%)和发热性中性粒细胞减少(11.3%vs.3.4%)发生率更高。雷莫芦单抗+FOLFIRI方案组和雷莫芦单抗+FOLFOXIRI方案组各有1例和2例治疗相关死亡,R0切除率分别为18.6%和11.1%。结论雷莫芦单抗联合FOLFOXIRI方案在客观缓解率等疗效指标上并未显示优于雷莫芦单抗联合FOLFIRI方案。相反,一线雷莫芦单抗联合FOLFIRI方案展现出与双药化疗联合贝伐珠单抗相当的临床疗效和安全性特征。雷莫芦单抗联合FOLFIRI方案可能是转移性结直肠癌一线治疗中更具前景的方案。