基于网络药理学及分子对接探究参瓜方治疗乳腺癌术后上肢淋巴水肿的作用机制OA

目的:运用网络药理学方法系统预测参瓜方治疗乳腺癌术后上肢淋巴水肿(breast ncer-related lymphedema,BCRL)的活性成分、潜在靶点及作用通路。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database And Analysis Platform,TCMSP)筛选参瓜方的活性成分及靶点;从基因卡片(the Human Gene Database,GeneCards)数据库、在线人类孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance In Man,OMIM)获取BCRL相关靶点;绘制韦恩图得到药物-疾病交集靶点;利用蛋白质相互作用(Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes/Proteins,STRING)数据库和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(Protein Protein Interatction,PPI)网络,筛选核心靶点;通过MetaScape数据库进行基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因与基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,采用PyMOL、AutoDockTools对中药有效活性成分和核心靶点进行分子对接。结果:共筛选出参瓜方活性成分188个,与BCRL的交集靶点73个;PPI网络拓扑分析确定肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT serine/threonine kinase 1,AKT1)为核心靶点;KEGG通路富集分析结果提示,参瓜方主要通过癌症通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B,PI3K-Akt)信号通路等发挥作用;分子对接结果显示,中药有效活性成分与核心靶点的结合能均<-5 kcal/mol。结论:本研究初步揭示参瓜方可能通过多成分作用于TNF、IL-6、AKT1等核心靶点,调控PI3K-Akt等信号通路,从而发挥抗炎、调节免疫、促进组织修复等作用来治疗BCRL,体现了中药多靶点、整体调节的特点。