基于“瘀热互结”病机探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体与核转录因子-κB信号通路在肝纤维化中的协同作用OA

肝纤维化是慢性肝病进展至肝硬化、肝细胞癌的核心病理环节,其本质是肝脏对慢性损伤的异常修复反应,特征为细胞外基质过度沉积与肝脏结构破坏,而持续性炎症是驱动这一病理进程的关键始动因素,严重威胁人类肝脏健康。近年来研究证实,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-containing-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体与核转录因子–κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路存在紧密的交叉对话,二者通过形成正反馈环路协同放大炎症信号,共同加速肝纤维化进展。文章旨在系统综述二者在肝纤维化中的协同调控机制,重点涵盖NF-κB作为上游转录调控因子,通过识别损伤相关分子模式激活后入核,启动NLRP3及前炎症因子的基因转录;活化的NLRP3炎症小体则通过剪切生成成熟炎症因子,反向激活NF-κB通路,形成级联放大效应,同时二者共同调控肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化,转化为肌成纤维细胞,促进胶原蛋白等细胞外基质异常沉积的分子过程。文章创新性地从中医学“瘀热互结”理论视角对上述生物学机制进行重新审视。作者认为,NLRP3/NF-κB通路构成的正反馈环路堪称中医“瘀热互结”病机的现代微观阐释,其中“热”对应通路介导的炎症级联反应及炎症因子风暴,“瘀”对应HSC活化所致的纤维化沉积与肝窦毛细血管化,而二者的相互促进、恶性循环正是“瘀热互结”病机的生动体现。文章不仅丰富了肝纤维化病理机制的理论体系,更为建立中西医结合诊疗思路、开发靶向NLRP3/NF-κB通路的中药干预策略提供了重要的理论依据与实验方向。