基于JAK-STAT信号通路探讨健脾益肾养血方协同化疗抗结直肠癌的作用OA

目的探讨健脾益肾养血方协同化疗对结直肠癌的抑制作用。方法SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、化疗组(5-FU 15 mg/kg、CF 5 mg/kg、OXA 5 mg/kg,腹腔注射)及化疗+中药低、中、高剂量组(5-FU 15 mg/kg、CF 5 mg/kg、OXA 5 mg/kg,腹腔注射+健脾益肾养血方13.46、26.92、40.38 g/kg,灌胃),每组10只。除正常组外,其余各组小鼠皮下注射CT-26细胞悬液建立移植瘤模型,给药5周。测定小鼠体质量、肿瘤体积及质量,计算抑瘤率;HE染色观察肿瘤组织病理形态;免疫荧光染色观察肿瘤组织Foxp3、CD4、CD8细胞表达;网络药理学筛选药物-疾病共同靶点及通路;转录组学分析组间肿瘤差异基因并进行功能富集;Western blot法验证肿瘤组织JAK2-STAT3通路关键蛋白(p-JAK2、p-STAT3、SOCS3、Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-3)表达。结果与模型组比较,化疗+中药中剂量组小鼠抑瘤率升高(P<0.05);肿瘤组织Foxp3、CD4及CD8表达降低(P<0.05)。网络药理学筛选出核心靶点显著富集于JAK-STAT信号通路,转录组学也显示差异基因富集于该通路。Western blot实验验证显示,与化疗组比较,化疗+中药中剂量组小鼠肿瘤组织p-JAK2/p-STAT3、Bcl-2/Bax蛋白表达比值降低(P<0.05),SOCS3、cleaved Caspase-3蛋白表达升高(P<0.05)。结论健脾益肾养血方可能通过抑制JAK-STAT信号通路,促进凋亡,缓解免疫抑制,协同化疗药增强抗肿瘤效果。