间充质基质细胞疗法用于胰腺导管腺癌治疗的机制、应用及挑战OA

胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)具有高度侵袭性、早期诊断率低且对全身治疗总体反应有限,其致密纤维化基质、异常血管与免疫抑制性肿瘤微环境共同导致药物渗透不足与免疫“冷肿瘤”特征,是疗效受限的重要原因。间充质基质细胞(mesenchymal stromal cell,MSC)具有趋炎性迁移、免疫调控与旁分泌效应,可作为“活体递送载体”将细胞因子、化疗药物、溶瘤病毒及自杀基因等定向输送至肿瘤区域,从而为突破基质屏障与重塑微环境提供策略空间(摘要图)。然而,MSC在肿瘤情境下存在显著可塑性与“双刃剑效应”,可能被肿瘤微环境再教育而表现出免疫抑制、促血管生成、促纤维化、促侵袭及促耐药等不良作用;同时其体内分布与载荷释放缺乏可量化与可控证据链,制备工艺与功能质控标准不统一,构成转化瓶颈。本文重点评述MSC与PDAC微环境相互作用机制及工程化MSC递送治疗性蛋白、药物、溶瘤病毒与自杀基因等研究进展,并探讨安全性、有效性评价与质量控制挑战。发展具有微环境响应释放与安全开关的可编程MSC平台,建立面向肿瘤治疗的功能评价或放行体系,并推进MSC衍生细胞外囊泡等无细胞策略,或将更有利于提升可重复性与降低体内持久性相关风险。