肠道菌群与缺血性卒中的因果关联:1项双向孟德尔随机化分析OA

目的基于双向两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析,探究肠道菌群(gut microbiota,GM)与缺血性卒中(ischemic stroke,IS)之间的因果关联。方法本研究以MiBioGen国际联盟关于GM相对丰度与人类常染色体遗传变异之间关联的全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)汇总数据(18340名)作为暴露,以FinnGen生物样本库,以及欧洲生物信息研究所(European Bioinformatics Institute,EBI)的1项大规模meta分析共2个独立GWAS数据集作为结局。运用加权模式、简单模式、加权中位数、逆方差加权法、MR-Egger回归分析GM与IS之间的因果关联。采用留一法、异质性检验和水平多效性检验,进一步验证结果的稳健性和可靠性。对正向MR分析中与IS存在因果关联的GM进行反向MR分析。结果在FinnGen和EBI这2个独立队列中,正向MR分析共筛选出20个与IS存在潜在因果关联的GM。其中Clostridiaceae 1在EBI队列中显示出显著的保护效应(OR 0.84,95%CI 0.77~0.92,P<0.01),经错误发现率校正后该关联依然成立(P=0.02)。此外,虽然在错误发现率校正后结果并不显著,但Peptococcaceae在FinnGen和EBI队列中均初步表现出潜在的保护效应。反向MR分析揭示IS与GM之间的因果关系是单向的,未发现IS对GM存在反向因果效应。留一法、异质性检验和水平多效性检验证明了以上结果的稳健性。结论本研究共发现20种GM与IS存在关联,其中Clostridiaceae 1为IS的保护性因素,且上述关联仅在GM为暴露、IS为结局时存在。