磷酸肌醇3激酶调节亚基1、紧密连接蛋白4和有丝分裂基因A相关激酶2在非小细胞肺癌患者中的联合诊断价值OA

目的:探讨磷酸肌醇3激酶调节亚基1(PIK3R1)、紧密连接蛋白4(CLAUDIN-4)和有丝分裂基因A(NIMA)相关激酶2(NEK2)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织中的表达水平及其诊断价值。方法:回顾性选取手术治疗的340例NSCLC患者为研究对象。分别采用RT-qPCR和Western blotting检测NSCLC组织与癌旁组织(距离肿瘤>3 cm)中PIK3R1/p85α、CLAUDIN-4和NEK2的mRNA和蛋白表达水平;卡方检验评估PIK3R1/p85α、CLAUDIN-4和NEK2蛋白水平与NSCLC患者临床病理特征的关系。此外,采用Pearson分析NSCLC患者肿瘤组织中PIK3R1/p85α、CLAUDIN-4和NEK2蛋白水平的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估PIK3R1/p85α、CLAUDIN-4和NEK2水平对NSCLC的诊断效能。多因素Cox回归模型分析影响NSCLC患者预后的因素。结果:与癌旁组织比较,NSCLC患者肿瘤组织中PIK3R1的mRNA和蛋白水平显著降低,CLAUDIN-4和NEK2的mRNA和蛋白水平显著升高,差异具有统计学意义(均P<0.01)。此外,临床和病理参数的相关性分析显示,PIK3R1/p85α蛋白表达与NSCLC患者年龄、性别和病理类型无相关性(均P>0.05),与患者的肿瘤大小、临床分期、病理学分化、淋巴结转移和5年生存率呈显著负相关(均P<0.05);CLAUDIN-4蛋白表达与NSCLC患者年龄、性别和病理类型无相关性,与患者的肿瘤大小、临床分期、病理学分化、淋巴结转移和5年生存率显著正相关(均P<0.05);NEK2蛋白表达与NSCLC患者的肿瘤大小、病理类型、临床分期、病理学分化、淋巴结转移和5年生存率显著正相关(均P<0.05)。与此同时,PIK3R1/p85α、CLAUDIN-4和NEK2联合诊断NSCLC的曲线下面积(AUC)为0.995,敏感性为95%,特异性为100%,95%CI为0.988~1.000。Cox模型对NSCLC预后多因素生存分析结果显示PIK3R1/p85α、CLAUDIN-4和NEK2是NSCLC患者预后的独立危险因素,肿瘤大小、TNM分期、病理分级、淋巴结转移均是非独立危险因素。结论:PIK3R1/p85α、CLAUDIN-4和NEK2联合检测对NSCLC具有较高的诊断效能,值得临床推广应用。