加味小青龙汤联合BMSCs对寒性哮喘大鼠鼻-肺-肠黏膜免疫的影响及机制OA

目的探讨加味小青龙汤联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)对寒性哮喘大鼠鼻-肺-肠黏膜免疫的影响及机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、BMSCs组、BMSCs+加味小青龙汤(6.39 g/kg)组、BMSCs+地塞米松(0.125 mg/kg)组,每组10只。采用卵清蛋白联合氢氧化铝致敏及雾化激发,并结合空调冷风吹袭建立寒性哮喘大鼠模型。初次雾化激发前1 h,除空白组和模型组外,其余各组大鼠尾静脉注射BMSCs混悬液;实验第15天起,各组大鼠灌胃相应药液/生理盐水,每日1次,连续7 d。末次给药后,评估大鼠哮喘行为学和肺组织病理学形态变化,检测鼻咽冲洗液、肺泡灌洗液(BALF)和肠黏液中白细胞介素6(IL-6)、IL-10水平;检测鼻、肺、肠组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路相关蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠哮喘行为学评分、肺组织损伤程度评分,鼻咽冲洗液、BALF和肠黏液中IL-6水平,鼻、肺、肠组织中PI3K蛋白表达水平和Akt蛋白磷酸化水平均显著升高(P<0.05);鼻咽冲洗液、BALF和肠黏液中IL-10水平均显著降低(P<0.05);肺泡萎缩、塌陷甚至融合,支气管管壁平滑肌异常增生肥厚,可见大量炎症细胞浸润。与模型组比较,BMSCs组、BMSCs+加味小青龙汤组、BMSCs+地塞米松组上述大部分定量指标均显著逆转(P<0.05);肺组织病理学损伤均明显减轻。与BMSCs组比较,BMSCs+加味小青龙汤组上述大部分定量指标均进一步改善(P<0.05)。结论加味小青龙汤联合BMSCs能有效改善寒性哮喘大鼠鼻-肺-肠黏膜免疫,缓解哮喘症状,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路激活有关。