益肾通络方改善高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤及其对SIRT3-AMPK/PGC-1α/CPT1A通路的影响OA

目的探讨益肾通络方对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的改善作用及其对沉默信息调节因子3(SIRT3)-腺苷一磷酸活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)/肉碱棕榈酰基转移酶1A(CPT1A)信号通路的影响。方法以人肾小管上皮细胞HK-2为对象,将其分为正常糖组(NC组)、高糖组(HG组)、高糖+益肾通络方低剂量组[HG+L组,0.5 mg/mL(以总生药量计)]、高糖+益肾通络方高剂量组[HG+H组,1.0 mg/mL(以总生药量计)]。除NC组外,其余各组细胞均在高糖(30 mmol/L)条件下培养,HG+L、HG+H组细胞同时接受相应质量浓度药液干预。检测各组细胞培养0、24、48 h时的细胞活力,以及培养48 h后的活性氧(ROS)水平、腺苷三磷酸(ATP)含量和SIRT3-AMPK/PGC-1α/CPT1A信号通路相关分子的表达情况。结果与NC组比较,HG组细胞活力(培养24、48 h)及ATP含量均显著降低,ROS水平显著升高(P<0.05);SIRT3、PGC-1α、CPT1A蛋白表达,PGC-1α、CPT1A mRNA表达,以及AMPK蛋白磷酸化水平均显著下调或降低(P<0.05)。与HG组比较,HG+L、HG+H组细胞上述指标均显著改善,且HG+H组的改善更为明显(P<0.05)。结论益肾通络方可改善高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤,其作用可能与激活SIRT3-AMPK/PGC-1α/CPT1A信号通路、改善线粒体能量代谢、减轻氧化应激有关。