慢性乙型肝炎功能性治愈治疗策略的现状和未来OA

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是全球重大健康挑战,而功能性治愈是CHB的理想治疗终点。CHB发病机制复杂,涉及乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)DNA整合、共价闭合环状DNA的持续存在,以及针对HBV的免疫功能受损,给CHB功能性治愈带来了巨大挑战。现有药物在实现功能性治愈方面成效有限,核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogs,NAs]单药治疗10年,功能性治愈率不足5%;聚乙二醇干扰素(pegylated inter⁃feron,Peg⁃IFN)单药治疗48周,功能性治愈率不足15%。NAs治疗实现HBV e抗原(HBV e antigen,HbeAg)阴性且基线HBV表面抗原(HBV surface antigen,HBsAg)<1500 IU/mL的优势人群,序贯Peg⁃IFN治疗后,功能性治愈率可达20%以上,其中基线HBsAg为500~1500 IU/mL的患者功能性治愈率可达30%以上;基线HBsAg<100 IU/mL的患者功能性治愈率可达60%以上。满足指南推荐的停药标准的非肝硬化患者,停用NAs可能会加速HBsAg清除,助力实现功能性治愈。然而,需要严密监测这些患者发生肝炎暴发和肝细胞癌的风险。为解决现有药物对CHB功能性治愈率低的问题,研究人员正在研发新药,包括靶向HBV生命周期不同阶段的直接抗病毒药物和恢复针对HBV的免疫功能的免疫调节药物。基于目前研究结果,尚无新药能够通过单药治疗实现30%以上的CHB功能性治愈率,基于新药的联合治疗策略是当前的研究热点。