免疫抑制性因子程序性细胞死亡配体1和T细胞免疫球蛋白黏蛋白3对肝细胞癌患者预后的影响OA

背景肝细胞癌是全球第六大常见癌症,我国每年新增肝细胞癌病例数约为415000例,约占全球肝癌新发病例总数的一半。肝细胞癌可以通过多种免疫抑制性因子触发免疫逃逸,最终导致肿瘤的进展和转移。程序性细胞死亡配体1(PD-L1)和T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM3)作为近年来被发现的两种表达于肝细胞癌的免疫抑制性因子,其与肝癌患者预后的关系目前尚不明确。目的研究分析肝细胞癌PD-L1和TIM3表达水平对患者预后的影响。方法本研究采用回顾性队列研究方法,分析2015—2018年河北医科大学第四医院肝胆外科行肝细胞癌根治性切除的82例患者的临床病理资料。采用多色荧光免疫组织化学染色的方式,检测患者石蜡切片中PD-L1阳性肿瘤细胞及TIM3阳性肿瘤细胞的数量及占总体肿瘤细胞的比例,采用Survival ROC法确定变量截断值,根据其表达水平将患者分组。依据PD-L1表达量将患者分为PD-L1^(+)(n=21)及PD-L1^(-)(n=61)组,依据TIM3表达量将患者分为TIM3^(+)(n=39)组与TIM3^(-)(n=43)组,依据PD-L1及TIM3两者表达量将患者分为PD-L1^(+)/TIM3^(+)(n=17)、PD-L1^(+)/TIM3^(-)(n=4)、PD-L1^(-)/TIM3^(+)(n=23)以及PD-L1^(-)/TIM3^(-)(n=38)组。采用Kaplan-Meier法结合Log-rank检验分析各组患者之间总体生存时间的差异。结果Kaplan-Meier法结合Log-rank检验分析显示,PD-L1^(+)组(n=21)与PDL1^(-)组(n=61)的患者中位生存期(OS)比较,无统计学意义(中位OS=23.3个月与52.0个月,P=0.051),TIM3^(+)组(n=39)与TIM3^(-)组(n=43)的患者中位OS比较,无统计学意义(中位OS=27.6个月与52.9个月,P=0.210),PDL1^(+)/TIM3^(+)组(n=17)与PD-L1^(-)/TIM3^(-)组(n=38)的患者中位OS比较,无统计学意义(中位OS=18.5个月与53.4个月,P=0.030)。结论PD-L1及TIM3单一因素的表达差异不足以影响肝细胞癌患者的预后,然而PD-L1及TIM3均呈高表达的患者总体生存显著低于PD-L1及TIM3均呈低表达的患者。这说明PD-L1及TIM3可能在肝癌免疫逃逸的过程中起到协同作用。