芍药汤调控miR-155-5p改善溃疡性结肠炎的机制OA

目的:探究微小RNA-155-5p(miR-155-5p)在溃疡性结肠炎(UC)中的作用机制,研究芍药汤通过调控miR-155-5p治疗UC的分子机制。方法:选用48只SPF级雄性C57BL/6小鼠,采用随机数字表法进行分组,共设6组且每组8只,含空白组、模型组、美沙拉嗪组(0.39 g·kg^(-1))、芍药汤组(31.08 g·kg^(-1))、Janus激酶1(JAK1)抑制剂组(巴瑞替尼,10 mg·kg^(-1))及芍药汤+抑制剂组(巴瑞替尼10 mg·kg^(-1)+芍药汤31.08 g·kg^(-1))。除空白组外,其余组通过饮用3%葡聚糖硫酸钠溶液7 d建立UC小鼠模型。造模后给药7 d,其中芍药汤、美沙拉嗪采用灌胃给药,巴瑞替尼采用腹腔注射给药。末次给药24 h后,采用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,取血检测白细胞数及血沉,处死小鼠测量结肠长度;苏木素-伊红(HE)染色观察结肠病理并评分;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测miR-155-5p表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测JAK1、磷酸化(p)-JAK1、细胞因子信号抑制物1(SOCS1)、信号转导和转录激活因子1(STAT1)、p-STAT1蛋白水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠疾病活动指数(DAI)评分、病理评分显著升高,结肠长度显著缩短,结肠组织miR-155-5p相对表达量、p-JAK1及p-STAT1蛋白表达水平显著上调,SOCS1蛋白表达显著下调,血沉时间显著延长,白细胞数量显著增多(P<0.01);与模型组比较,各给药组指标均显著改善(P<0.01),其中芍药汤组在miR-155-5p表达、相关蛋白水平及DAI、病理评分改善上显著优于美沙拉嗪组(P<0.01)。结论:芍药汤可能通过下调miR-155-5p,解除其对SOCS1的抑制,从而抑制JAK1/STAT1信号通路的过度活化,最终减轻肠道炎症损伤。