基于网络药理学与分子对接技术的垂盆草抗肝纤维化的作用机制研究OA

目的:基于网络药理学与分子对接技术,探究垂盆草防治肝纤维化(LF)的药理作用机制,为其基础研究及临床应用提供实验依据。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台,筛选垂盆草的主要活性成分及对应靶点;通过在线人类孟德尔遗传数据库、治疗靶点数据库、GeneCards数据库,检索LF相关核心靶点。利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,借助Cytoscape 3.10.3软件完成网络可视化分析并筛选核心靶点。采用Metascape平台对交集靶点开展基因本体功能富集分析、京都基因与基因组百科全书通路富集分析,系统解析靶点参与的生物学过程、细胞组分、分子功能及信号通路特征,阐明“药物-活性成分-靶点”的内在关联;同时运用Cytoscape 3.10.3软件构建“药物-成分-疾病-靶点-通路”调控网络,明确其核心调控机制与关键作用途径。最后通过Discovery Studio 2019软件对核心靶点与重要活性成分进行分子对接,验证二者结合活性。结果:筛选出垂盆草抗LF的5种关键活性成分,分别为2,3-二氟-4-乙烯基苯酚、β-谷甾醇、异鼠李素、木犀草素和槲皮素。垂盆草或通过调控6个核心靶点及下游关键信号通路发挥抗LF作用,核心靶点分别为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、肿瘤坏死因子、表皮生长因子受体、缺氧诱导因子-1α、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src及过氧化物酶体增殖物激活受体γ。上述靶点相互交联,介导炎症反应、氧化应激、细胞增殖与凋亡、纤维化进展、癌症通路等多条关键调控通路,共同参与LF的病理进程调控。进一步分子对接结果表明,垂盆草关键活性成分与抗LF核心靶点之间结合稳定性良好,为垂盆草活性成分作用于LF相关核心靶点的特异性相互作用提供了有力佐证。结论:本研究初步证实,垂盆草干预LF是通过多成分、多靶点、多通路协同调控的综合作用机制实现的。本研究结果可为垂盆草用于LF防治的基础实验与临床应用研究提供理论参考。