敲低KCTD5通过上调p21蛋白抑制前列腺癌细胞增殖OA

目的探究钾通道四聚体结构域蛋白5(potassium channel tetramerization domain protein 5,KCTD5)在前列腺癌进展中的作用及分子机制。方法利用TCGA和GEO数据库分析KCTD5的表达与预后关系。在DU145和PC3细胞中敲低KCTD5,通过CCK-8实验、克隆形成实验和EdU实验评估细胞增殖;采用Western blot、免疫共沉淀、环己酰亚胺(cycloheximide,CHX)追踪蛋白稳定性实验及泛素化实验探究其调控p21蛋白的分子机制;并通过联合敲低KCTD5和p21进行功能回补验证。结果KCTD5在前列腺癌组织中显著高表达,其高表达与患者不良预后呈正相关。敲低KCTD5显著抑制细胞增殖、集落形成及DNA合成。机制研究表明,敲低KCTD5显著上调p21蛋白水平;KCTD5与p21存在相互作用;敲低KCTD5延长p21蛋白半衰期,抑制其K48链泛素化修饰。联合敲低KCTD5和p21可有效逆转KCTD5敲低诱导的增殖抑制效应。结论KCTD5在前列腺癌中高表达并与不良预后相关。KCTD5通过与p21相互作用并促进其K48链泛素化修饰,降低p21蛋白稳定性,进而促进前列腺癌细胞增殖。KCTD5-p21调控通路是前列腺癌治疗的潜在新靶点。