生物催化级联反应可实现环肽恩利西肽的制造OA

从历史上看,许多极具潜力的治疗靶点仅能通过注射型生物药来实现靶向。而如今,大环肽类药物正开始打破这一局限,让口服疗法成为可能,从而惠及更广泛的患者群体——例如用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型)抑制剂恩利西肽。研究人员报告了一种通过汇聚式生物催化来组装恩利西肽的方法。该方法利用一套经过工程改造的酶,能够在无需保护基的情况下,高效催化选择性肽片段生成、偶联以及大环化反应,将简单的构建模块组装成药。与以往最先进的合成技术相比,该方法结合高效的结晶纯化工艺(省去了色谱分离的需求),将合成步骤减少了1/2以上。这不仅解决了长期存在的合成难题,也为复杂肽类药物的规模化开发提供了可持续的参考蓝图。