中介血浆蛋白Alpha-2-HS-糖蛋白调节乳糜泻对骨质疏松症的影响及预测效能分析OA

背景:近年来,有研究表明乳糜泻与骨质疏松症之间存在关联。然而,这一关联的因果性质尚未得到充分证实,需要更多数据支持以加强骨质疏松症的预防和管理。目的:采用横断面分析与孟德尔随机化相结合的方法,探讨乳糜泻与骨质疏松症之间的因果关系,并筛选可能介导这一关系的血浆蛋白,以揭示潜在机制。方法:研究采用多阶段分析方法探讨乳糜泻与骨质疏松症的关联及潜在机制。首先,通过Logistic回归分析评估乳糜泻患者的骨质疏松症风险。随后,基于双样本孟德尔随机化方法,利用IEU OpenGWAS和Finngen R10两大公开数据库的数据,深入探究乳糜泻与骨质疏松症之间的因果关系。IEU OpenGWAS数据库由英国埃克塞特大学建立,该数据库整合了多种全基因组关联研究数据,为遗传学研究提供开放资源支持,其中乳糜泻数据集(GCST90014442)包含2364例病例和324074例对照;Finngen R10数据库由芬兰生物银行网络构建,该数据库专门为芬兰人群健康数据提供支持,研究采用的骨质疏松症数据集包含8017例患者和391037例对照。该研究基于公开可用的汇总统计数据库,无需伦理审批。为进一步阐明潜在机制,采用deCODE和UKBPPP数据库进行共定位分析,筛选可能的中介血浆蛋白。通过基因表达分析探讨这些蛋白在乳糜泻患者中的表达变化趋势,并运用受试者工作特征曲线评估其诊断价值。结果与结论:(1)Logistic回归分析显示,乳糜泻患者发生骨质疏松症的风险较非乳糜泻患者明显增加(OR=56.000,P=0.008);(2)孟德尔随机化分析进一步表明乳糜泻与骨质疏松症之间存在因果效应(OR=2.363,P<0.01);(3)共定位分析显示Alpha-2-HS-糖蛋白是关键中介因素(PPH3+PPH4=0.862,PPH4=0.793),基因表达检测结果显示,乳糜泻患者Alpha-2-HS-糖蛋白的表达水平显著升高,并与骨矿物质密度呈显著负相关(r=-0.805,P<0.05);(4)受试者工作特征曲线分析显示Alpha-2-HS-糖蛋白具有一定的诊断效能,曲线下面积为0.667,尤其在联合其他生物标志物时,其诊断效能进一步提高(曲线下面积为0.706)。此研究揭示了乳糜泻患者骨质疏松症风险增加的可能机制,并提出Alpha-2-HS-糖蛋白作为潜在的关键中介因素,可能在乳糜泻相关骨质疏松症的早期诊断和风险评估中发挥重要作用,为乳糜泻患者骨质疏松症的防治提供了新的生物标志物和潜在干预靶点,为临床实践提供了重要参考。