种植体周围炎与结核病的关联:GEO数据库、GWAS数据库样本分析OA

背景:研究显示种植体周围炎与结核病之间存在相关性,但具体的因果关系和免疫学机制尚不明确。目的:采用孟德尔随机化和生物信息学方法探索种植体周围炎与结核病的关联。方法:(1)从GEO数据库(由美国国立生物技术信息中心开发,收集了全球范围内的高通量基因表达数据、芯片数据、测序数据等,为生物医学研究提供了丰富的资源,为开放数据库)获取4组种植体周围炎的表达谱数据(研究已获得相关机构审查委员会批准),批次矫正后进行差异分析、GO富集分析和KEGG富集分析。(2)提取种植体周围炎KEGG富集分析通路结果中最显著的通路作为研究暴露因素,从GWAS数据库(由英国布里斯托大学的MRC综合流行病学中心开发,整合了来自UK Biobank、FinnGen等大型队列的GWAS汇总数据,涵盖众多人类表型和疾病结局相关数据,为开放数据库)获取结核病与种植体周围炎数据(研究已获得相关机构审查委员会批准)作为结局因素,进行孟德尔随机化分析,使用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、简单模式和加权模式评估种植体周围炎和结核病的因果关系。异质性分析、水平多效应检验和留一法敏感性分析评估孟德尔随机化分析结果的可靠性。(3)通过免疫细胞浸润分析探究结核病通路基因与免疫细胞之间的相关性,通过验证组差异分析验证通路基因的表达差异性。结果与结论:(1)GO富集分析显示,种植体周围炎主要与白细胞介导免疫、淋巴细胞介导免疫、单核细胞增殖的调控和吞噬作用等生物学功能显著相关;KEGG富集分析显示,种植体周围炎主要与结核病、吞噬体、细胞因子-细胞因子受体相互作用、金黄色葡萄球菌感染、酒精性肝病、冠状病毒COVID-19等相关,其中最显著通路为结核病。(2)孟德尔随机化分析结果显示,当结核病被视为暴露因素时,结核病与种植体周围炎之间存在显著的正相关关系(逆方差加权法:OR=1.490,95%CI=1.218-1.823,P<0.001),加权中位数法结果与逆方差加权法结果一致。异质性分析显示不存在异质性,水平多效性检验显示该研究不存在水平多效性,留一法敏感性分析显示单独去除某个单核苷酸多态性不会对孟德尔随机化结果产生影响。(3)免疫细胞相关性分析显示,结核病可能通过免疫抑制作用和促牙槽骨吸收作用增加种植体周围炎的发病风险。(4)结核病与种植体周围炎存在因果关联,结核病可能会增加种植体周围炎的发病风险。该研究为中国口腔种植领域疾病防治提供了新的理论视角,有望推动临床工作中针对结核病患者种植治疗风险评估体系的完善,为降低种植体周围炎发生率、优化治疗策略提供重要参考。