粪肠球菌通过下调MOB3B促进结直肠癌的化疗耐药性OA
Enterococcus faecalis promotes chemotherapy resistance by down-regulating MOB3B in colorectal cancer
目的:探讨粪肠球菌对结直肠癌(CRC)化疗耐药性的影响并揭示其潜在机制.方法:通过生物信息学分析评估结直肠癌患者中MOB3B的表达及其临床意义.将粪肠球菌与结直肠癌细胞共培养以评估其对MOB3B表达的影响.在结直肠癌细胞中过表达或沉默MOB3B以确定其对细胞活力和化疗敏感性的影响.通过进一步的生物信息学分析探究LRRC19依赖性机制.对临床结直肠癌组织进行免疫组织化学染色,以分析MOB3B表达与肿瘤退缩分级之间的相关性.结果:MOB3B下调与结直肠癌患者不良的临床病理特征及预后不良相关.与粪肠球菌共培养可下调结直肠癌细胞中MOB3B的表达.MOB3B过表达降低细胞活力,而其沉默则显著增加细胞活力.MOB3B过表达还可逆转结直肠癌细胞的化疗耐药性.生物信息学分析显示,MOB3B以LRRC19依赖性方式调控对奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的耐药性.在临床组织中,MOB3B低表达与高肿瘤退缩分级相关.结论:这些研究结果表明,粪肠球菌通过下调结直肠癌中的MOB3B来促进化疗耐药性,且MOB3B可能作为评估结直肠癌患者化疗敏感性和预后的潜在标志物.粪肠球菌丰度作为临床生物标志物的作用还需要在前瞻性队列中进一步验证.
AIM:To investigate the contribution of Enterococcus faecalis(E.faecalis)to chemoresistance in colorectal cancer(CRC)and uncover the underlying mechanisms.METHODS:Bioinformatics analyses were performed to evaluate the expression of MOB3B,an Mps-one binder coactivator(MOB)protein family member,and its clinical impli-cations in CRC patients.E.faecalis was co-cultured with CRC cells to assess its effect on MOB3B expression.MOB3B was overexpressed or silenced in CRC cells to determine its effects on cell viability and chemosensitivity.The LRRC19-de-pendent mechanism was investigated through additional bioinformatics analyses.Immunohistochemical staining of clinical CRC tissues was performed to correlate MOB3B expression with Tumour Regression Grade.RESULTS:MOB3B down-regulation was associated with adverse clinicopathological characteristics and poor prognosis in CRC patients.Co-culture with E.faecalis down-regulated MOB3B expression in CRC cells.MOB3B overexpression decreased cell viability,while its silencing increased viability.MOB3B overexpression also reversed chemoresistance in CRC cells.Bioinformatics analy-ses revealed that MOB3B modulated resistance to oxaliplatin and 5-fluorouracil in an LRRC19-dependent manner.Low MOB3B expression correlated with high Tumour Regression Grade in clinical tissues.CONCLUSION:These findings in-dicate that Enterococcus faecalis promotes chemotherapy resistance by down-regulating MOB3B in colorectal cancer,and that MOB3B may serve as a potential marker for evaluating chemosensitivity and prognosis in CRC patients.The role of E.faecalis abundance as a clinical biomarker requires further validation in prospective cohorts.
张韦洋;华兴;周蕊;于莉娜;齐婧汝;赵卓扬;杨龙安;闫雍容;李雨璇;帅欣然;吴共发;宋嘉伟
南方医科大学南方医院病理科,南方医科大学基础医学院病理学系,广东省分子肿瘤病理重点实验室,广东 广州 510515暨南大学基础医学与公共卫生学院病理学系,广东 广州 510632||暨南大学第一附属医院病理科,广东 广州 510630南方医科大学南方医院病理科,南方医科大学基础医学院病理学系,广东省分子肿瘤病理重点实验室,广东 广州 510515南方医科大学南方医院病理科,南方医科大学基础医学院病理学系,广东省分子肿瘤病理重点实验室,广东 广州 510515||赣州市人民医院病理科,江西 赣州 341000南方医科大学南方医院病理科,南方医科大学基础医学院病理学系,广东省分子肿瘤病理重点实验室,广东 广州 510515南方医科大学南方医院病理科,南方医科大学基础医学院病理学系,广东省分子肿瘤病理重点实验室,广东 广州 510515南方医科大学南方医院病理科,南方医科大学基础医学院病理学系,广东省分子肿瘤病理重点实验室,广东 广州 510515南方医科大学南方医院病理科,南方医科大学基础医学院病理学系,广东省分子肿瘤病理重点实验室,广东 广州 510515暨南大学基础医学与公共卫生学院病理学系,广东 广州 510632||暨南大学附属广州红十字会医院,广东 广州 510220南方医科大学南方医院病理科,南方医科大学基础医学院病理学系,广东省分子肿瘤病理重点实验室,广东 广州 510515广州医科大学附属第四医院病理科,广东 广州 511316南方医科大学南方医院病理科,南方医科大学基础医学院病理学系,广东省分子肿瘤病理重点实验室,广东 广州 510515
医药卫生
粪肠球菌结直肠癌化疗耐药性MOB3B蛋白
Enterococcus faecaliscolorectal cancerchemoresistanceMOB3B protein
《中国病理生理杂志》 2026 (6)
1127-1141,15
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