"复儿合剂"对中枢性性早熟模型大鼠子宫和卵巢病理学形态、脂代谢指标及相关细胞因子的影响OA

目的:观察复儿合剂对中枢性性早熟(CPP)模型大鼠子宫和卵巢病理学形态、脂代谢指标及相关细胞因子的影响,探索其治疗CPP的作用机制.方法:选取48只21日龄SPF级SD雌性大鼠,随机分为空白组、模型组、曲普瑞林组(阳性药物组,每日给药量100 μg/kg)以及复儿合剂低剂量组(每日给药量12.1 g/kg)、中剂量组(每日给药量24.2 g/kg)、高剂量组(每日给药量48.4 g/kg),每组8只.大鼠适应性喂养5d后,通过每日2次皮下注射N-甲基-DL-天冬氨酸(NMA,40mg/kg,溶于0.2 mL生理盐水)诱导CPP造模;空白组同一时间相同部位皮下注射相同体积生理盐水.每日观察模型组大鼠阴道开口情况,当模型组大鼠阴道开口时停止给予NMA,同时其他各组按照1∶1随机配对原则停止注射NMA和生理盐水.给药与造模同时进行,曲普瑞林组给予皮下注射曲普瑞林,复儿合剂各剂量组给予对应剂量的药液灌胃,空白组和模型组给予相同体积生理盐水灌胃.当模型组大鼠阴道开口后,每日对其进行阴道细胞涂片观察,观察到动情间期时停止灌胃生理盐水,其他各组按1∶1随机配对原则停止给药.采用苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠子宫和卵巢病理学形态变化,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测各组大鼠血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等脂代谢指标,采用ELISA法检测血清瘦素(LEP)、胃饥饿素(Ghrelin)、脂联素(ADPN)等脂肪细胞因子指标.结果:HE染色结果显示,空白组大鼠子宫内膜、卵巢形态正常;模型组大鼠子宫内膜厚度增加,卵巢增大可见大量次级卵泡和三级卵泡;各给药组大鼠子宫内膜厚度明显变薄,卵巢明显改善,可见大量初级卵泡和次级卵泡.模型组HDL-C、LEP、ADPN明显低于空白组(P＜0.01),LDL-C、TC、TG、Ghrelin明显高于空白组(P＜0.01).曲普瑞林组和复儿合剂中、高剂量组HDL-C、LEP、ADPN明显高于模型组(P＜0.01),LDL-C、TC、TG、Ghrelin明显低于模型组(P＜0.01);复儿合剂低、中剂量组HDL-C明显低于曲普瑞林组(P＜0.01),LDL-C、TC、TG、Ghrelin明显高于曲普瑞林组(P＜0.01);复儿合剂高剂量组HDL-C、LDL-C、TG、Ghrelin与曲普瑞林组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);复儿合剂各剂量组LEP、ADPN均明显低于曲普瑞林组(P＜0.01).复儿合剂各剂量组上述指标改善作用呈剂量依赖性(P＜0.05,P＜0.01).结论:复儿合剂可以延缓CPP模型大鼠子宫和卵巢的提前发育,并能有效改善脂代谢及相关细胞因子,改善程度存在一定剂量依赖性.