IL-2的双向调控机制与抗肿瘤免疫工程化改造策略OA
IL-2 bidirectional immunomodulatory mechanisms and antitumor engineering strategies
IL-2在肿瘤免疫微环境中具有双向调控作用,其能够刺激T淋巴细胞、NK细胞,增强抗肿瘤免疫反应;低水平的IL-2亦可促进Treg细胞增殖,发挥免疫抑制功能.由于"冷/热"肿瘤对免疫治疗的差异化响应,IL-2与免疫检查点抑制剂(ICI)的联合应用有望通过促进干细胞样CD8+T细胞亚群扩增及诱导CXCL9/10的表达,进一步改善冷肿瘤免疫治疗效果.但野生型IL-2在临床应用中仍面临局限性,为优化IL-2的临床效果,研究者开发氨基酸突变体(MDNA11和H9型等)增强对效应T细胞和NK细胞的选择性,并减少Treg细胞的 激 活;PEG化IL-2(NKTR-214和THOR-707等)通过延长半衰期,减少血管渗漏;抗体复合物IL-2/S4B6遮蔽IL-2Rα位点,增强对IL-2Rβγ的偏向激活;融合蛋白(nemvaleukin alfa和IBI363等)通过与免疫分子结合,进一步增强疗效.综上,工程化IL-2通过优化受体选择性与药代动力学特性,有望克服传统IL-2的临床局限性,为破解ICI耐药性、攻克"冷肿瘤"治疗壁垒提供新策略.
王天宁;段金焰;曹春雨
三峡大学基础医学院 肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室,湖北 宜昌 443002三峡大学基础医学院 肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室,湖北 宜昌 443002三峡大学基础医学院 肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室,湖北 宜昌 443002
医药卫生
IL-2工程化改造肿瘤免疫免疫调控冷肿瘤
《中国肿瘤生物治疗杂志》 2026 (5)
570-576,7
国家自然科学基金(81772833)中央引导地方科技发展专项湖北省重大科技成果转化项目(2024BSB012)肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室开放课题(ZLKF202401)
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