慢性萎缩性胃炎阳虚证证素特点及肠道菌群差异性研究OA

目的 探讨慢性萎缩性胃炎(CAG)阳虚证患者的证素特点、肠道菌群结构及功能特征,分析证素、肠道菌群与阳虚证的相关性.方法 收集2023年1月—2024年12月就诊于福建中医药大学附属第三人民医院脾胃科门诊、住院部及体检中心的CAG患者与健康者共200例.所有受试者均经规范的四诊信息采集,并依托"中医健康状态辨识系统"进行客观化证素辨识,最终纳入CAG阳虚组70例、CAG非阳虚组80例和健康组50例.运用证素辨证法分析3组患者证素特征;采集受试者粪便样本,通过16S rRNA高通量测序技术对3组肠道菌群进行测序与生物信息学分析:采用主坐标分析(PCoA)与非度量多维尺度分析(NMDS)进行Beta多样性分析,以评估组间群落结构整体差异;统计属水平丰度差异,选择相对丰度排名前10的肠道菌属进行展示,其余菌属纳入其他菌属;采用线性判别分析效应量(LEfSe)分析,在线性判别分析(LDA)阈值＞2条件下筛选差异特征物种;运用PICRUSt2软件进行KEGG功能预测,比较代谢通路差异;采用Spearman秩相关进行阳虚证素与其他证素及属水平菌群的相关性分析.结果 ① CAG阳虚组证素特征分布:CAG阳虚组主要病位证素脾、肾出现频率,肝、脾证素积分均高于CAG非阳虚组(P＜0.05).主要病性证素气滞、气虚出现频率和证素积分,湿、痰、血虚、血瘀出现频率均高于非阳虚组(P＜0.05).② CAG阳虚组肠道菌群特征:Venn图显示,3组间大部分肠道微生物群落重合,并表现出一定的群落特异性,共有4 493个OTUs,CAG阳虚组、CAG非阳虚组及健康组分别有313、563、342个特有OTUs;Beta多样性分析中,PCoA分析结果显示,3组肠道菌群的整体结构差异具有统计学意义(R2=0.013 9,P＜0.05),NMDS分析Stress＜0.2;肠道菌群属水平物种组成与丰度分析显示,3组优势菌属构成特征基本一致;进一步组间差异分析显示,与健康组比较,CAG阳虚组和CAG非阳虚组在毛螺菌科UCG-010属上相对丰度均降低(P＜0.05),在放线菌属上相对丰度均升高(P＜0.05),CAG阳虚组在毛螺菌属和韦荣氏球菌属上相对丰度升高(P＜0.05),在毛螺菌科CAG-56属和梭菌纲UCG-014属上相对丰度降低(P＜0.05).与CAG非阳虚组比较,CAG阳虚组在毛螺菌属上丰度升高(P＜0.05),在产粪甾醇真杆菌属、阿加索杆菌属、梭菌纲UCG-014属和毛螺菌科CAG-56属上丰度降低(P＜0.05);肠道菌群LEfSe分析显示,CAG阳虚组、CAG非阳虚组及健康组分别特异性富集了7、8、6个特有的重要微生物类群.③ CAG阳虚组菌群功能注释分析:CAG阳虚组存在8条有差异的功能途径,与健康组比较,CAG阳虚组在安莎霉素的生物合成、ABC转运蛋白、牛磺酸和次牛磺酸代谢、酮体的合成与降解、苯甲酸盐降解、赖氨酸降解、氨基苯甲酸盐降解上丰度值较高(P＜0.05);与CAG非阳虚组比较,CAG阳虚组D-精氨酸和D-鸟氨酸代谢上丰度值较高(P＜0.05).④ CAG阳虚证素与其他证素及属水平菌群的相关性:CAG阳虚与气虚(P＜0.01,r=0.35)和丹毒丝菌科UCG-003属(P＜0.05,r=0.24)呈正相关.结论 CAG阳虚证的特征性病位证素以脾、肝、肾为主,特征性病性证素以气滞、气虚、痰、湿、血瘀、血虚为主,其微观特征表现为肠道菌群有益菌减少与致病菌增多,以及以氨基酸代谢异常为核心的代谢功能紊乱.