基于“油-水”协同的羌活全成分微乳凝胶构建及其抗类风湿性关节炎研究OA

基于资源充分利用和“药辅合一”理念,将羌活的关键药效部位—挥发油作为油相制备羌活挥发油微乳(Notopterygii Rhizoma volatile oil-microemulsion,NVO-ME),再与其蒸馏后的水提液协同开发为外用微乳凝胶(Notopterygii Rhizoma extract microemulsion gel,NE-ME-gel)用于类风湿性关节炎的治疗。对NVO-ME和NE-ME-gel进行理化性质表征,并考察NE-ME-gel的透皮性能和皮肤刺激性。通过完全弗氏佐剂建立关节炎大鼠模型来探究NE-ME-gel的药效。表征实验表明,NVO-ME平均粒径为17.96±0.52 nm,多分散系数为13.2%±0.6%,乳滴呈球状无粘连,傅里叶变换红外光谱显示有效成分被成功包载。制备的NE-ME-gel pH显弱酸性,黏度适中,透皮特性为低渗透-高滞留型,且无皮肤刺激性,满足外用给药制剂要求。在佐剂性关节炎大鼠模型中,NE-ME-gel显著缓解足爪肿胀、改善关节病理损伤,下调血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6及抗环瓜氨酸肽(anti-cyclic citrullinated peptide,anti-CCP)抗体水平(P<0.001),显著降低TNF-α、IL-1β、IL-6在滑膜组织中的表达(P<0.001),并且肝肾功能相关天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、和肌酐(creatinine,CRE)的水平无变化,具有良好的安全性。综上,本研究制备的NE-ME-gel质量可控,稳定性良好且安全,可通过抑制炎症反应来治疗类风湿性关节炎。