基于p38 MAPK/NF-κB信号通路探讨裸花紫珠抗呼吸道合胞病毒的作用机制OA

基于p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子κB(p38 mitogen-activated protein kinase/nuclear factor kappa B,p38 MAPK/NF-κB)信号通路探讨裸花紫珠(Callicarpae Nudiflorae Folium,CNF)提取物抗呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)的作用机制。体外采用细胞病变效应法,以选择指数(selectivity index,SI)为指标考察CNF抗RSV作用;体内建立了小鼠RSV感染模型,以小鼠肺指数、肺病毒载量、肺组织病理变化情况、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)细胞因子的分泌水平研究CNF的体内抗RSV作用,RT-qPCR法检测p38 MAPK/NF-κB信号通路相关基因mRNA表达,Western blot法检测p38 MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白表达。实验结果表明,体外研究表明CNF具有抗RSV作用,SI值为12.10,IC50为26.10µg/mL;体内研究表明RSV感染小鼠肺指数的升高,与模型组比较,CNF给药组小鼠肺指数、肺病毒载量显著下降,肺组织的肺泡壁增厚程度、淋巴细胞和中性粒细胞的浸润程度明显地降低,同时,CNF给药组小鼠TNF-α、IL-1β炎性细胞因子的分泌水平显著低于模型组,可以显著降低p38 MAPK、p65 NF-κB、核因子κB抑制蛋白α(inhibitor of nuclear factor kappa B alpha,IκBα)的mRNA和蛋白的表达。本研究表明CNF具有抗RSV作用,其作用机制可能与p38 MAPK/NF-κB通路发挥免疫调节和抗炎作用相关。