冬凌草甲素通过下调miR-125a和调控AKT/FOXO3a/BIM抑制骨髓增生异常综合征细胞株SKM-1细胞增殖OA

探究冬凌草甲素(oridonin,ORI)对于骨髓增生异常综合征细胞株SKM-1细胞生长、侵袭及其迁移影响及其作用机制。以SKM-1细胞为研究对象,将其分为正常对照(normal control,NC)组、ORI组、miR-NC组、miR-125a组、ORI+miR-NC组和ORI+miR-125a组。通过CCK-8法评估细胞增殖的能力;利用Transwell技术检测细胞侵袭和迁移的能力;采用实时荧光定量PCR来分析细胞中miR-125a mRNA表达水平;并通过Western blot分析蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/叉头转录因子O亚型3a(forkhead box O3a,FOXO3a)/B细胞淋巴瘤-2细胞死亡相互作用调控子(B cell lymphoma-2 interacting mediator of cell death,BIM)信号途径相关的蛋白水平。结果表明,ORI可以抑制SKM-1细胞的增殖速度。相较于NC组,ORI组的侵袭和迁移细胞数目减少,同时miR-125a mRNA表达水平也随之下降,而细胞凋亡率上升。此外,与NC组或miR-NC组相比,miR-125a组的细胞增殖能力增强,且细胞侵袭、迁移细胞数增多,且细胞凋亡率大幅度下降。然而,与ORI组和ORI+miR-NC组对比,miR-NC+miR-125a组的细胞侵袭、迁移细胞数有所下降,但细胞凋亡率明显提升。相较于NC组,ORI组细胞中磷酸化AKT(p-AKT)和磷酸化FOXO3a(p-FOXO3a)的蛋白水平显著降低,而FOXO3a和BIM的蛋白水平显示出明显的上升趋势。相比之下,与ORI+miR-NC组相比,ORI+miR-125a组中的细胞中p-AKT和p-FOXO3a的蛋白水平明显升高,同时FOXO3a和BIM的蛋白水平明显降低。ORI能够下调miR-125a,调控AKT/FOXO3a/BIM信号通路,进而抑制SKM-1细胞的增殖、侵袭及迁移。