TFPIct32抑制血管平滑肌细胞增殖迁移及其抗动脉粥样硬化作用OA
[目的]探究组织因子途径抑制物羧基末端(TFPIct)一段由32个氨基酸序列构成的小肽段TFPIct32对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(As)病变进展的影响及初步机制。[方法]采用高脂饲料喂养ApoE^(-/-)小鼠10周,构建As动物模型。将建模成功的小鼠随机分为4组,每组10只(n=10),分别为:模型组、生理盐水组(模型基础上尾静脉注射生理盐水)、TFPI组(阴性对照肽,每周2.5 nmol/g TFPI尾静脉注射)、TFPIct32组(每周2.5 nmol/g TFPIct32尾静脉注射),各组均持续给药4周。给药结束后,检测各组小鼠尾部出血时间;采集血清样本,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)及高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平。分离小鼠主动脉并进行油红O染色,对主动脉窦组织切片行HE、Masson和油红O染色。采用血小板源生长因子BB(PDGF-BB)处理血管平滑肌细胞(VSMC)构建细胞增殖迁移模型,分为对照组、PDGF-BB组、PDGF-BB+TFPI组、PDGF-BB+TFPIct32组以及PDGF-BB+蛋白激酶B(Akt)激动剂SC79组、PDGF-BB+TFPIct32+SC79组。运用CCK-8法检测细胞增殖能力,划痕实验及Transwell法检测细胞迁移能力,Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)及总Akt(t-Akt)的蛋白表达水平。[结果]动物实验结果显示,与生理盐水组和TFPI组相比,TFPIct32组ApoE^(-/-)小鼠血清LDLC水平降低(P<0.05),同时主动脉壁及主动脉窦斑块面积减小(均P<0.01)。TFPIct32对PDGF-BB诱导的VSMC增殖与迁移具有显著抑制作用(均P<0.05),Akt特异性激动剂SC79可部分恢复TFPIct32抑制的VSMC增殖与迁移能力(P<0.05),提示PI3K/Akt通路在TFPIct32抑制的VSMC增殖与迁移及促进As病变进展中发挥重要作用。[结论]TFPIct32可显著减缓高脂饮食喂养的ApoE^(-/-)小鼠As病变进展,其机制可能与抑制VSMC增殖和迁移有关。
郭丽媛;桂丹丹;袁厚琴;邓伟;徐倩;周坤;张玥欣;罗心雨;李想;邓新梅;秦昕怡;谈有泽;任重;刘慧婷;姜志胜
南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地,湖南省衡阳市421001南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地,湖南省衡阳市421001南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地,湖南省衡阳市421001南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地,湖南省衡阳市421001南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地,湖南省衡阳市421001南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地,湖南省衡阳市421001南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地,湖南省衡阳市421001南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地,湖南省衡阳市421001南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地,湖南省衡阳市421001南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地,湖南省衡阳市421001南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地,湖南省衡阳市421001南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地,湖南省衡阳市421001南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地,湖南省衡阳市421001南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地,湖南省衡阳市421001南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地,湖南省衡阳市421001
医药卫生
TFPIct32血管平滑肌细胞血管重塑动脉粥样硬化PI3K/Akt信号通路
《中国动脉硬化杂志》 2026 (5)
P.392-402,11
国家自然科学基金项目(81670429)。
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