硫氧还蛋白相互作用蛋白:椎间盘退变的潜在新治疗靶点OA

生物标志物的识别对于开发椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)的新型治疗策略至关重要。硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)作为α-抑制蛋白家族成员,受多种细胞应激因素调控,并通过与硫氧还蛋白结合,抑制其抗氧化功能,进而增强氧化应激。此外,TXNIP还能与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding domain-like receptor protein 3,NLRP3)相互作用,直接激活炎症通路,在IVDD进程中发挥关键作用。IVDD是与衰老、氧化应激及慢性炎症密切相关的常见退行性疾病,目前缺乏有效逆转其进展的药物。近年来研究表明,在退变椎间盘中,TXNIP表达水平与炎症因子、氧化损伤及细胞死亡密切相关,提示TXNIP可能成为串联IVDD多种病理机制的核心分子节点。该综述系统阐述了TXNIP在氧化应激、炎症激活、代谢重编程、细胞焦亡与凋亡等方面的生物学功能及其调控网络,总结其在IVDD发生发展中的关键作用;并进一步从转化医学角度,总结目前针对TXNIP的小分子抑制剂、天然化合物、基因干预及生物材料等治疗策略的研究进展,提出以TXNIP为靶点的多模式治疗路径与临床转化方向,旨在为IVDD的机制研究与靶向治疗提供新思路与理论依据。