登革病毒2型感染对新型hTim4基因修饰小鼠脾的病理损伤OA
A novel hTim4 genetically modified mouse model reveals enhanced splenic pathogenesis upon dengue virus serotype 2 challenge
目的 探索登革病毒2型(DENV2)感染T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子4(human T cell immunoglobulin and mucin domain containing 4,hTim4)基因修饰小鼠(hTim4 小鼠)导致的脾损伤.方法 采用颅内途径将DENV2 Tr.1751株接种1 × 103 PFU/mL 30 μL至hTim4小鼠,观察小鼠体质量、生存率、病毒血症、脾病毒载量、脾出血和病理变化.结果 实验组hTim4小鼠体质量持续减轻,均于感染DENV2的8~12 d后死亡;脾、肺、肝、肠等脏器显著出血;濒死小鼠可见脾组织显著萎缩;病理观察表明hTim4小鼠感染DENV2后,脾红白髓边界不清,包膜下和红髓出血明显,白髓中异染色质(凋亡)细胞明显增多,围动脉淋巴鞘(periarteriolar lymphoid sheath,PALS)区和边缘区细胞光密度值下降,细胞数量减少.结论 DENV2感染hTim4小鼠后引起脾出血、细胞损伤、数量减少、最终导致脾组织萎缩.
Objective To investigate pathological changes in the spleens of human T cell immunoglobulin and mucin domain containing 4(hTim4)genetically modified mice(hTim4 mice)induced by serotype 2 dengue virus Tr.1751(DENV2).Methods The hTim4 mice were intracerebrally inoculated with DENV2(1× 103 PFU/mL).After inoculation,body mass was monitored,and deaths were documented.Viremia was recorded,along with viral load and pathological changes in the spleens of dying mice;vascular leakage was also determined.Results Mice inoculated with DENV2 exhibited continuous body mass reduction,all succumbing to infection.Significant vascular leakage in spleens,lungs,livers,and intestines was observed,along with severe spleen atrophy.Spleen white and red pulp boundaries became blurry,and cell counts decreased in both PALS and margin zones;apoptotic cells were scattered in white pulp,especially in the margins.Conclusions DENV2 infection caused splenic hemorrhage,cell reduction,and atrophy in hTim4 mice.
杨远松;翟世杰;范昌发;王依宁;王誉雅;刘甦苏;吴勇;凌晨;柯璐;熊芮;赵皓阳
中国食品药品检定研究院,实验动物资源研究所,模式动物研究室,北京 102629||国家啮齿类实验动物资源库,北京 102629中国食品药品检定研究院,实验动物资源研究所,模式动物研究室,北京 102629||国家啮齿类实验动物资源库,北京 102629中国食品药品检定研究院,实验动物资源研究所,模式动物研究室,北京 102629||国家啮齿类实验动物资源库,北京 102629中国食品药品检定研究院,实验动物资源研究所,模式动物研究室,北京 102629中国食品药品检定研究院,实验动物资源研究所,模式动物研究室,北京 102629||国家啮齿类实验动物资源库,北京 102629中国食品药品检定研究院,实验动物资源研究所,模式动物研究室,北京 102629||国家啮齿类实验动物资源库,北京 102629中国食品药品检定研究院,实验动物资源研究所,模式动物研究室,北京 102629||国家啮齿类实验动物资源库,北京 102629中国食品药品检定研究院,实验动物资源研究所,模式动物研究室,北京 102629中国食品药品检定研究院,实验动物资源研究所,模式动物研究室,北京 102629||国家啮齿类实验动物资源库,北京 102629中国食品药品检定研究院,实验动物资源研究所,模式动物研究室,北京 102629中国食品药品检定研究院,实验动物资源研究所,模式动物研究室,北京 102629||国家啮齿类实验动物资源库,北京 102629
生物科学
登革热登革病毒2型hTim4转基因小鼠脾萎缩脾出血病理
dengue hemorrhagic feverdengue virus serotype 2hTim4 transgenic micespleen atrophysplenic hemorrhagepathology
《中国实验动物学报》 2026 (5)
665-675,11
国家重点研发计划(2023YFC2307905).Funded by the National Key R & D Program of China(2023YFC2307905).
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