白术内酯Ⅲ改善心肌梗死模型小鼠的心肌损伤OA

背景:白术内酯Ⅲ能抑制炎症反应及心肌细胞凋亡、发挥心脏保护作用,但它的调控机制尚不明确。目的:基于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路探讨白术内酯Ⅲ对心肌梗死小鼠心肌损伤的保护作用。方法:选取60只8周龄C57BL/6雄性小鼠为研究对象,随机分为假手术组、模型组、阿司匹林组及白术内酯Ⅲ低、中、高剂量组,每组10只,采用结扎心脏冠状动脉左前降支进行心肌梗死造模,白术内酯Ⅲ低、中、高剂量组在造模术后1周给予白术内酯Ⅲ5,30,60 mg/kg灌胃给药,阿司匹林组给予25 mg/kg阿司匹林灌胃给药,每天1次,持续4周。采用超声心动图检测小鼠心室功能指标;苏木精-伊红染色观察心肌组织病理变化,确定白术内酯Ⅲ最佳剂量;TTC染色观察心肌梗死面积;ELISA检测血清心肌损伤标志物和炎症因子水平;TUNEL染色观察细胞凋亡情况;Western blot和qPCR检测磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路相关蛋白和mRNA表达。结果与结论:①与模型组相比,白术内酯Ⅲ各剂量组和阿司匹林组小鼠心室功能指标明显改善(P<0.05);②白术内酯Ⅲ可以改善模型小鼠心肌组织病理变化,其中白术内酯Ⅲ高剂量组改善效果最明显;③与假手术组相比,模型组小鼠心肌梗死面积百分比升高(P<0.05),心肌损伤标志物和炎症因子水平升高(P<0.05),心肌细胞凋亡率升高(P<0.05),心肌组织中磷酸化磷脂酰肌醇3激酶/磷脂酰肌醇3激酶、磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白表达以及磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mRNA表达升高(P<0.05);④与模型组相比,白术内酯Ⅲ高剂量组和阿司匹林组小鼠心肌梗死面积百分比降低(P<0.05),心肌损伤标志物和炎症因子水平降低(P<0.05),心肌细胞凋亡率降低(P<0.05),心肌组织中上述信号通路相关蛋白及mRNA表达降低(P<0.05)。结果表明,白术内酯Ⅲ可以改善心肌组织病理损伤和炎症反应,作用机制与调控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路有关。