山柰酚对狼疮性肾炎肾损伤的保护作用OA

背景:研究发现,山柰酚可能是通过影响铁死亡来改善晚期糖尿病肾病免疫和炎症机制的潜在药物;Janus激酶2/信号转导子与转录激活子3(janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)信号通路在自身免疫性疾病和炎症中具有较高的转录活性。目的:探究山柰酚对狼疮性肾炎小鼠肾损伤的影响。方法:将MRL/lpr小鼠(系统性红斑狼疮小鼠)随机分为模型组(n=12)、山柰酚低剂量组(n=12)、山柰酚中剂量组(n=12)、山柰酚高剂量组(n=12)、山柰酚高剂量+STAT3激活剂组(n=12)、阳性药物组(n=12),选择12只C57BL/6小鼠作为对照组,对照组、模型组灌胃给予生理盐水,山柰酚低剂量组、山柰酚中剂量组、山柰酚高剂量组分别灌胃给予25,50,100 mg/kg山柰酚,山柰酚高剂量+STAT3激活剂组灌胃给予100 mg/kg山柰酚+腹腔注射STAT3激活剂colivelin,阳性药物组腹腔注射醋酸泼尼松,每天1次,连续给药4周。末次给药后2周,检测小鼠24 h尿蛋白水平、肾功能指标、血清炎症因子水平、肾脏组织病理形态、肾脏组织IgG沉淀与肾脏组织磷酸化JAK2、JAK2、磷酸化STAT3、STAT3蛋白表达。结果与结论:①与对照组比较,模型组小鼠肾小球出现增生、硬化,周围出现炎症细胞浸润,IgG沉淀物增多,24 h尿蛋白、血清肌酐、血尿素氮、抗双链DNA、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素17、白细胞介素23水平升高,磷酸化JAK2、磷酸化STAT3蛋白表达上调(P<0.05);②与模型组比较,山柰酚低、中、高剂量组和阳性药物组肾小球周围炎症逐渐缓解,IgG沉淀物减少,24 h尿蛋白、血清肌酐、血尿素氮、抗双链DNA、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素17、白细胞介素23水平降低,磷酸化JAK2、磷酸化STAT3蛋白表达下调(P<0.05);③与山柰酚高剂量组相比,山柰酚高剂量+STAT3激活剂组肾小球周围炎症细胞浸润增加,IgG沉淀物多,24 h尿蛋白、血清肌酐、血尿素氮、抗双链DNA、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素17、白细胞介素23水平升高,磷酸化JAK2、磷酸化STAT3蛋白表达上调(P<0.05);④结果表明,山柰酚可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路缓解狼疮性肾炎小鼠肾损伤。