SDC2通过STAT3通路促进食管鳞状细胞癌恶性进展的作用与机制OA

目的探讨多配体蛋白聚糖2(syndecan-2,SDC2)在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的阳性表达情况,分析其与ESCC患者临床预后及病理参数的相关性,并探究SDC2对ESCC细胞增殖、迁移、侵袭及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响,阐明其与STAT3信号通路的关系。方法采用免疫组化法检测120例ESCC组织及80例配对癌旁组织中SDC2的表达水平,运用卡方检验分析SDC2阳性表达与患者临床病理参数的相关性,通过Kaplan-Meier法评估其对预后的影响。利用慢病毒转染构建SDC2稳定敲低及过表达的ESCC细胞模型,通过CCK-8、克隆形成、划痕实验、Transwell实验及Western blot等,检测SDC2对ESCC细胞恶性生物学行为及STAT3通路的影响。结果SDC2在ESCC组织中的表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05),其表达与患者的病理分期显著相关(P<0.05),且高表达患者总体生存期较短(P<0.05)。敲低SDC2可抑制KYSE-150细胞的增殖、迁移与侵袭能力,下调Vimentin、Snail及p-STAT3Tyr705表达,上调E-cadherin表达(P<0.05);过表达SDC2则促进Eca-109细胞的增殖、迁移与侵袭能力,上调Vimentin、Snail及p-STAT3Tyr705表达,下调E-cadherin表达(P<0.05)。在过表达SDC2的Eca-109细胞中应用STAT3抑制剂Stattic,可明显抑制STAT3的磷酸化水平(P<0.05)。结论SDC2在ESCC中呈高表达,与患者临床病理分期及不良预后密切相关;STAT3作为其下游关键效应分子,通过激活STAT3信号通路驱动细胞增殖、迁移、侵袭及EMT进程。