白介素-15在急性T淋巴细胞白血病中的机制探索OA

目的初步探究白介素-15(interleukin-15,IL-15)在急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)中的作用机制。方法利用公开发表的T-ALL患者数据集syn54032669(n=1335)及GSE33315(n=38)分析IL-15转录水平与患者生存情况及微小残留病(minimal residual disease,MRD)之间的关系;利用R语言中DESeq2包对IL-15高表达组与低表达组进行差异表达基因分析,并利用clusterProfiler等包对差异表达基因进行富集分析;Annexin V/7-AAD染色实验与细胞生长曲线检测IL-15对T-ALL细胞凋亡与生长的影响;实时荧光定量PCR与免疫印迹实验检测IL-15对PI3K/AKT通路的影响及其对下游基因的转录调控作用。结果IL-15高表达组患者具有更长的总生存期(P<0.05)与无事件生存期(P=0.074),且MRD水平更低(P<0.0001);IL-15增加早期凋亡细胞比例(P<0.0001),但无法抑制T-ALL细胞的生长;IL-15显著下调神经营养受体酪氨酸激酶1(neurotrophic receptor tyrosine kinase 1,NTRK1)(P<0.01)及成纤维细胞生长因子9(fibroblast growth factor 9,FGF9)(P<0.05)的转录水平,并抑制NTRK1介导的PI3K/AKT通路激活;NTRK1与FGF9高表达组患者的临床预后更差(P<0.05)。结论IL-15在T-ALL中通过抑制NTRK1和FGF9的转录及NTRK1介导的PI3K/AKT通路激活发挥类似肿瘤抑制因子作用。