【评论】阿替利珠单抗联合FOLFOX方案治疗Ⅲ期错配修复缺陷型结肠癌OA

背景Ⅲ期结肠癌的标准辅助化疗方案为氟尿嘧啶联合奥沙利铂方案。对于错配修复缺陷状态的Ⅲ期结肠癌患者,在mFOLFOX6方案(氟尿嘧啶、奥沙利铂和亚叶酸钙)基础上加用阿替利珠单抗(一种抗程序性死亡配体-1抑制剂)能否改善患者预后尚不明确。方法在这项Ⅲ期ATOMIC研究中,将已接受根治性手术切除的Ⅲ期错配修复缺陷型结肠癌患者按1∶1比例随机分配至两组:一组接受为期6个月的阿替利珠单抗联合mFOLFOX6辅助治疗,随后继续接受阿替利珠单抗单药治疗6个月;另一组仅接受为期6个月的mFOLFOX6治疗。主要终点为无病生存期。次要终点为总生存期和不良事件。结果共有355例患者被分配至阿替利珠单抗联合mFOLFOX6组,357例患者被分配至mFOLFOX6组。患者中位年龄为64岁,55.1%为女性,53.9%的肿瘤为T4、N2期或两者兼有(提示高风险)。中位随访时间为40.9个月时,阿替利珠单抗联合mFOLFOX6组的3年无病生存率为86.3%(95%CI:81.8~89.8),而mFOLFOX6组为76.2%(95%CI:70.9~80.6),疾病复发或死亡的风险比为0.50;(95%CI:0.35~0.73;P<0.001)。在接受阿替利珠单抗联合mFOLFOX6治疗的患者中,3级或4级不良事件发生率为84.1%,而仅接受mFOLFOX6治疗的患者中为71.9%。结论在mFOLFOX6方案基础上加用阿替利珠单抗显著改善了Ⅲ期错配修复缺陷型结肠癌患者的无病生存期。