平喘方通过外泌体miR-21-5p调控TGF-β/Smad2/3信号通路对哮喘小鼠气道重塑的保护作用OA

目的:探讨平喘方对哮喘小鼠气道重塑的治疗作用及其潜在机制。方法:将40只6~8周龄的雄性BALB/c小鼠根据体质量随机分成空白组、哮喘模型组、平喘方治疗组和地塞米松治疗组,每组10只。除正常组外,其余3组均通过腹腔注射卵白蛋白(OVA)与铝镁佐剂混合物(20μg/mL)的方式建立哮喘小鼠模型。平喘方治疗组小鼠从第15天开始每日灌胃给药0.2 mL;地塞米松治疗组小鼠则在相同时间段内灌胃地塞米松[0.75 mg/(kg·d)];空白组小鼠灌胃生理盐水。持续28 d。给药完成后,通过HE染色、Masson染色、免疫组化、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)等方法,检测小鼠肺组织病理学变化、气道重塑相关指标、外泌体miR-21-5p表达及转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路的变化。结果:与空白组比较,哮喘模型组小鼠出现显著气道炎症、平滑肌增厚、胶原沉积及上皮间质转化(E-cad表达下降、N-cad表达上升),且其外泌体miR-21-5p和肺组织TGF-β、p-Smad2/3表达显著上调,而Smad7表达显著下调。平喘方治疗组与哮喘模型组比较,上述病理变化均得到明显改善,并能显著下调miR-21-5p、TGF-β、p-Smad2/3的表达,同时上调Smad7的表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。平喘方治疗组在改善气道重塑、抑制纤维化及调节该信号通路的关键分子方面,效果与地塞米松治疗组相当,两组间差异不明显(P>0.05)。结论:平喘方具有显著的抗哮喘作用,其机制可能与下调外泌体miR-21-5p,抑制TGF-β/Smad2/3信号通路,从而改善气道重塑有关。