KL-VS基因对轻度认知障碍患者内侧颞叶体积影响的磁共振研究OA

目的:基于磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI),探讨Klotho基因中KL-VS功能型单倍型杂合基因(KL-VShet)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)进展中最早发生异常的脑区内侧颞叶亚区结构的影响,及其与AD病理相关认知功能下降的关系。方法:纳入AD神经影像学计划数据库中的48名受试者(2018年10月至2024年6月间,均具有全基因组关联分析数据及高分辨率磁共振数据),其中16人为KL-VShet携带者(KL-VS^(het+))[8名认知功能正常,8名存在记忆性轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)];32名为非携带者KL-VShet-(16名认知功能正常,16名存在MCI)。采用海马亚区自动分割软件,分析结构MRI数据,计算内侧颞叶亚区体积;利用方差分析比较组间内侧颞叶亚区体积、认知功能及病理蛋白[β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)/tau蛋白]差异,并使用SPSS 27(PROCESS v4.1)软件进行交互调节效应分析。结果:KL-VS^(het+)者与KL-VShet-者的内侧颞叶亚区体积、认知功能及病理蛋白(Aβ/tau蛋白)负荷存在显著差异(P<0.05)。MCI组,KL-VS^(het+)的左侧海马亚区阿蒙氏角(cornu Ammonis,CA)3(79.80±29.75mm^(3))及齿状回(755.19±186.68 mm^(3))体积较KL-VShet-(52.46±15.53 mm^(3)、710.09±146.09 mm^(3))显著增大(P<0.05);KLVS^(het+)者的tau蛋白沉积较KL-VShet-者显著减低(P<0.05),Aβ蛋白沉积有更低的趋势,但未发现具有统计学差异(P=0.054)。交互调节分析显示,在KL-VS^(het+)者中,多个内侧颞叶亚区体积对AD相关病理与认知表现之间的关联具有显著正向调节作用,且该效应主要体现在记忆评分。其中,左侧CA3区域体积对于Aβ蛋白沉积与记忆功能评分之间关系、双侧多个内侧颞叶亚区体积对tau蛋白沉积与记忆评分之间的关系表现出显著调节作用(交互项β范围为0.000 5~0.074 5,95%置信区间为-0.002 0~0.172 3,P<0.05)。结论:KL-VS^(het+)基因产物可能通过减缓海马等内侧颞叶区域体积萎缩,减轻MCI患者病理蛋白沉积对认知功能的损害,从而发挥神经保护作用。KL-VShet可能作为AD治疗的新靶点。