三七总皂苷抑制阻塞性睡眠呼吸暂停诱导肺动脉内皮细胞和血小板反应性的作用研究OA

目的 探讨三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)抑制阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)导致肺动脉内皮细胞(pulmonary artery endothelial cells,PAECs)表面血管性血友病因子(von willebrand factor,vWF)过度表达的潜在机制。方法 将90只大鼠随机分为对照组(鼠只=10)、CIH组(鼠只=20)、阿司匹林(aspirin,ASA)组(鼠只=20)、PNS低剂量组(鼠只=20)及PNS高剂量组(鼠只=20)。除对照组外,采用间歇性低氧刺激4周构建CIH动物模型,造模后给药,每日1次,连续4周。造模后最终纳入:CIH组10只、ASA组10只、PNS低剂量组12只、PNS高剂量组9只。体内实验:采用流式细胞学检测PAECs凋亡率、vWF、血小板膜糖蛋白Ib(glycoprotein Ib,GPIb)表达,光比浊法测量凝血酶、胶原、花生四烯酸(arachidonicacid,AA)和二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)血小板聚集率。体外实验:获取PAECs并进行体外培养,分为对照组、CIH组、ASA组、PNS组、SAR405组、SAR405+PNS组、PX-866组、PX-866+PNS组。除对照组,其余组均进行60个低氧周期造模,CIH组和对照组不给予任何药物,SAR405、PX-866组分别为Ⅲ类磷脂酰肌醇3-激酶、磷脂酰肌醇3-激酶特异性抑制剂,PNS终浓度为160μg/mL。采用流式细胞术检测PAECs凋亡率。结果 体内实验:与对照组相比,CIH组大鼠PAECs凋亡率、vWF、GPIb表达均明显升高(P<0.05),凝血酶、胶原、AA和ADP诱导下血小板聚集率均显著升高(P<0.05)。与CIH组相比,PNS低剂量组和ASA组PAECs凋亡率、vWF和GPIb表达均下降(P<0.05)。与ASA组比较,高剂量PNS对PAECs凋亡率抑制效果更为显著(P<0.05)。体外试验:与CIH组相比,SAR405组、PX-866组PAECs凋亡率显著降低(P<0.05);与单用SAR405、PX-866相比,联用PNS可进一步降低PAECs凋亡率(P<0.05)。结论 PNS可显著抑制CIH诱导的PAECs凋亡、vWF表达,抑制血小板聚集,这为临床应用PNS防治OSA相关肺部血栓形成提供了一定的实验依据。