姜黄素通过AKT信号通路抑制上皮-间充质转化逆转非小细胞肺癌对吉非替尼的耐药性OA
为了探究姜黄素在逆转非小细胞肺癌对抗癌药物吉非替尼耐药性中的作用机制,从而提高吉非替尼的治疗效果,以A549细胞系为实验细胞,成功建立了吉非替尼耐药的A549(A549/GR)细胞系.将其分为4个治疗组:对照组、吉非替尼组、姜黄素组、吉非替尼联合姜黄素治疗组.分别使用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、集落形成、transwell和流式细胞术评估A549和A549/GR细胞的存活率、克隆形成能力、迁移、侵袭和凋亡.通过蛋白质印迹实验研究了与细胞凋亡、上皮间质转化(EMT)和AKT信号传导相关的蛋白质,通过RT-PCR实验检测了A549和A549/GR细胞中MET和AXL基因的表达水平差异.结果显示:①吉非替尼和姜黄素联合治疗具有协同作用,增强了化疗敏感性和细胞凋亡,同时抑制了细胞增殖、集落形成、迁移和侵袭;②蛋白质印迹结果显示,姜黄素显著增强了吉非替尼逆转A549/GR细胞EMT、诱导凋亡和抑制AKT信号传导的能力;③RT-PCR实验结果显示,上调的MET和AXL信号可能参与了A549细胞对吉非替尼产生抵抗这一过程.上述结果表明,姜黄素可通过抑制AKT信号通路逆转A549/GR细胞的EMT,有效增强细胞对吉非替尼的敏感性,促进肿瘤细胞凋亡.
张铭慧;孙杨;张莹;张维维;谷光宇;贾正虎;孟洁;高森
天津医科大学总医院药剂科,天津300052天津医科大学中新生态城医院药剂科,天津300467天津医科大学总医院药剂科,天津300052天津医科大学总医院药剂科,天津300052天津医科大学第二医院全科医学科,天津300211暨南大学生物医学转化研究院,广州510632天津市宁河区医院妇科,天津301500天津医科大学总医院药剂科,天津300052
医药卫生
姜黄素AKT信号通路上皮间质转化吉非替尼耐药性凋亡
《天津师范大学学报(自然科学版)》 2026 (2)
P.1-8,8
国家自然科学基金青年基金资助项目(8170031827)国家自然科学基金资助项目(82072439,81872236).
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