益气温阳护卫汤对支气管哮喘大鼠的改善作用及机制OA

目的基于Toll样受体4(TLR4)/髓系分化初级反应蛋白88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路,探讨益气温阳护卫汤(YQWY)对支气管哮喘(BA)大鼠气道炎症及重塑的改善作用及潜在机制。方法将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组(阳性对照,0.5 mg/kg)和YQWY低、中、高剂量组(5、10、20 g/kg,按生药量计),每组8只。除正常组外,其余各组大鼠均采用卵清蛋白双重致敏联合雾化激发的方式构建BA模型;各组大鼠于实验第14~34天,在雾化激发前1 h灌胃相应药液或生理盐水1次。末次雾化后24 h,对各组大鼠进行哮喘体征评分,检测其血清免疫球蛋白E(IgE)水平,支气管肺泡灌洗液中炎症因子(白细胞介素4、5、13和肿瘤坏死因子α)水平和炎症细胞(白细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞及嗜碱性粒细胞)数量,观察其肺组织病理改变,检测其肺组织中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及TLR4、MyD88、NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65蛋白的表达情况。结果与模型组相比,各药物组大鼠肺组织炎症细胞浸润、胶原纤维异常沉积、杯状细胞增生等病理改变均有不同程度缓解;哮喘体征评分(YQWY低剂量组除外),IgE和炎症因子水平(YQWY中剂量组白细胞介素5除外),炎症细胞数量(YQWY低剂量组单核细胞、嗜碱性粒细胞除外),TLR4、MyD88、NF-κB mRNA的表达,以及TLR4、MyD88、NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65蛋白的表达[YQWY低剂量组MyD88、NF-κB p65蛋白(Western blot法)除外]均显著降低或下调(P<0.05或P<0.01)。结论YQWY能够减轻BA大鼠的哮喘样表现,改善其气道炎症及重塑;上述作用可能与该方抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路异常激活有关。