AML患者血浆中维奈克拉、白消安和伏立康唑浓度测定方法的建立与应用OA

目的建立同时测定急性髓系白血病(AML)患者血浆中维奈克拉、白消安和伏立康唑浓度的方法并应用于临床。方法血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,分别以维奈克拉-D8、白消安-D8、泊沙康唑为内标,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测。以Phenomenex Kinetex®C18为色谱柱,以0.1%甲酸溶液(含2 mmol/L乙酸铵)-0.1%甲酸乙腈溶液为流动相进行梯度洗脱;流速为0.8mL/min;柱温为40℃;进样量为5μL;运行时间为3.10 min;采用电喷雾离子源,以多反应监测方式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对包括m/z 868.4→636.3(维奈克拉)、m/z 264.1→151.1(白消安)、m/z 350.1→224.0(伏立康唑)等。采用上述LC-MS/MS法测定10例联合用药AML患者体内维奈克拉、伏立康唑的血药浓度和5例行异基因造血干细胞移植预处理患者体内白消安的血药浓度。结果维奈克拉、白消安、伏立康唑检测质量浓度的线性范围分别为50~10000、15~3000、50~10000 ng/m L(R2≥0.9990),定量下限分别为50、15、50 ng/mL;3种待测药物的日内、日间精密度的RSD均低于10%,准确度(相对误差)为-10.00%~12.96%;平均提取回收率为92.54%~100.95%,平均基质效应为89.98%~101.49%,稀释可靠性可覆盖试验样品所用的稀释倍数,稳定性试验的相对误差绝对值均不高于16.25%。纳入患者体内维奈克拉、白消安、伏立康唑的血药浓度分别为496.20~4250.45、233.48~2002.28、475.51~5710.18 ng/mL。结论所建LC-MS/MS法快速、灵敏、操作简便,可用于AML患者维奈克拉、白消安和伏立康唑血药浓度治疗药物监测。