基于AIM2炎症小体探讨益气活血开心汤对冠心病合并抑郁大鼠的保护作用及机制研究OA

目的观察益气活血开心汤对冠心病合并抑郁大鼠行为学及心肌海马病理结构,探讨其对黑色素瘤缺乏因子(absent in melanoma 2,AIM2)炎症小体的调节及抗冠心病合并抑郁的机制。方法SD大鼠48只随机分为对照组、模型组、西药组(酒石酸美托洛尔20 mg/kg+盐酸氟西汀胶囊3.1 mg/kg)、益气活血开心汤低、中、高剂量(8.24、16.49、32.97 g/kg)组共6组,除对照组外,其余各组采用结扎冠状动脉左前降支结合(chronic unpredictable mild stress,CUMS)方法制备大鼠冠心病合并抑郁模型,结扎术后第2天开始各组灌胃。灌胃4周后检测大鼠糖水偏好实验和旷场实验结果,HE染色观察心脏组织和海马组织损伤情况,马松染色观察心肌纤维化程度,尼氏染色观察海马神经细胞形态变化,透射电镜观察心肌和海马超微结构,Western blot检测大鼠心脏和海马组织AIM2、caspase-1、Gasdermin D蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠糖水偏好率均显著下降,穿越格数、站立次数均显著减少(P<0.05,P<0.01),染色结果显示,模型组大鼠心肌组织损伤程度加重,心肌纤维化增加,海马神经细胞边缘不清晰,坏死明显,核固缩,排列紊乱,尼氏小体减少,心肌和海马线粒体严重损伤,细胞膜严重破裂,免疫组化结果显示模型组心肌及海马AIM2表达量显著增多(P<0.01),心肌及海马组织中AIM2、caspase-1、Gasdermin D蛋白表达均显著增高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组糖水偏好率、穿越格数、站立次数有所增加,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),染色结果显示心肌损伤程度及心肌纤维化改善,海马损伤程度减轻,尼氏体较丰富,免疫组化结果显示各给药组心肌海马AIM2表达量显著减少(P<0.01),心肌和海马线粒体损伤程度减轻,细胞膜部分破裂,海马心肌海马AIM2、caspase-1、Gasdermin D蛋白表达显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论益气活血开心汤能够改善冠心病伴抑郁大鼠的心脏功能和抑郁症状,可能通过调控AIM2炎症小体介导的细胞焦亡来发挥心脏保护作用和抗抑郁作用。